Keratin 74阻害剤

一般的なケラチン74阻害剤には、メトトレキサート CAS 59-05-2、1-β-D-アラビノフラノシルシトシン CAS 147-9 ヒドロキシ尿素 CAS 127-07-1、アフィジコリン CAS 38966-21-1、およびカンプトテシン CAS 7689-03-4。

ケラチン74の化学的阻害剤は、細胞周期の様々な段階や、DNA複製、転写、細胞分裂に不可欠な細胞機構を標的とすることにより、その産生を阻害することができる。例えば、メトトレキサートは、チミジン合成、ひいてはDNA複製に重要なジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することによって作用する。この作用により、ケラチン74の産生を担う毛包細胞の細胞分裂能力が低下する可能性がある。同様に、ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素の働きを阻害し、DNA合成に必要なデオキシリボヌクレオチドのプールを減少させるため、これらの特定の細胞の増殖を低下させる可能性がある。シタラビンはそれ自身をDNAに取り込み、DNA合成中の早すぎる鎖終結をもたらし、細胞周期が停止するためケラチン74の取り込みを直接減少させることができる。アフィジコリンは、DNAポリメラーゼαおよびδを選択的に阻害することにより、S期停止をもたらし、それによって細胞の増殖能に影響を与えることによりケラチン74の合成を阻害することができる。

DNA合成を標的とする阻害剤に加えて、他の化学物質も細胞分裂に必要な構造成分に干渉する。パクリタキセルとビンブラスチンは、細胞分裂に必要な細胞の細胞骨格の重要な部分である微小管の動態を乱す。パクリタキセルは微小管を安定化し、その分解を防いで細胞周期の停止に導くが、ビンブラスチンは微小管の形成を妨げる。どちらの作用も細胞増殖を減少させ、ケラチン74の生産を減少させる。ポドフィロトキシンとコルヒチンもまたチューブリンを標的として微小管の重合を阻害し、細胞周期の停止という点で同様の結果をもたらし、ケラチン74合成の減少につながる可能性がある。さらに、カンプトテシン、エトポシド、ブレオマイシンなどの化学物質は、複製や転写の際にDNAの切断を導入したり、適切な分離を妨害したりする。カンプトテシンはトポイソメラーゼIを阻害し、エトポシドはトポイソメラーゼIIを阻害し、一方、ブレオマイシンはDNA鎖切断を引き起こし、これら全てが細胞増殖とそれに続くケラチン74産生の減少につながる。最後に、ボルテゾミブはプロテアソームを阻害することにより制御タンパク質の分解を阻害し、細胞周期の停止を引き起こし、ケラチン74を産生する細胞の生存を制限し、さらにその産生を減少させる。