KBTBD4 アクチベーター

一般的なKBTBD4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KBTBD4は、主にcAMPレベルの調節とそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を介して、その活性化を誘導するために様々なシグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することで作用を発揮し、細胞内のcAMPを上昇させる。このcAMPの上昇はPKAを活性化し、PKAはKBTBD4をリン酸化する。同様に、IBMXは、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することによって機能する。IBMXはcAMPの分解を阻止することで、このメッセンジャーのレベルを上昇させ、PKAを活性状態に保ち、KBTBD4に作用する準備を整える。PGE2はそれ自身のレセプターを介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、その結果cAMPが上昇し、PKAによってKBTBD4が活性化される。エピネフリンとイソプロテレノールはともにアドレナリン作動薬であり、βアドレナリン受容体との相互作用を通してアデニル酸シクラーゼを活性化し、PKAの活性化、ひいてはKBTBD4のリン酸化を促進する。

KBTBD4が活性化されると、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害し、アナグレリドはホスホジエステラーゼIIIを標的とし、どちらもcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの蓄積はPKAの活性化を促進し、PKAはKBTBD4を活性化の標的とすることができる。グルカゴンもその特異的レセプターに結合することで、同様にcAMPの産生を促進し、PKAを活性化する。コレラ毒素は、Gsαサブユニットへの作用により、アデニル酸シクラーゼの持続的な活性化を引き起こし、cAMPの持続的な増加とPKAの持続的な活性化をもたらし、KBTBD4が下流の標的となる。ルテオリンとザプリナストは、異なるホスホジエステラーゼに対する阻害作用により、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに続くKBTBD4のリン酸化にさらに寄与する。最後に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面レセプターをバイパスしてPKAを直接活性化し、KBTBD4をリン酸化して活性化する。