KBTBD3 アクチベーター

一般的なKBTBD3活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6が含まれるが、これらに限定されない。

KBTBD3は、主にサイクリックAMP（cAMP）の細胞レベルに影響を与え、プロテインキナーゼA（PKA）活性を調節することにより、その活性化を促進する多様なメカニズムを通じて機能する。ラブデンジテルペンであるフォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。このcAMPレベルの上昇はPKAの活性化につながり、KBTBD3のリン酸化をもたらす。同様に、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を阻害し、細胞内のこのメッセンジャー分子のレベルを上昇させ、PKAを活性化させる。PKAは次にKBTBD3に作用して、リン酸化による活性化を促進する。カテコールアミンであるエピネフリンとイソプロテレノールは、アドレナリン受容体に作用して、アデニルシクラーゼの活性化、cAMPの産生、PKAの活性化、それに続くKBTBD3の活性化という、同様のカスケードを引き起こす。ドーパミンとサルブタモールもまた、特異的なGタンパク質共役受容体を介してアデニルシクラーゼを活性化し、PKAを介したKBTBD3のリン酸化を引き起こす。

PGE2、グルカゴン、ヒスタミン、テルブタリンは、それぞれのGタンパク質共役型受容体と相互作用してcAMPを上昇させ、続いてPKAを活性化し、KBTBD3をリン酸化する。ロリプラムは、ホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害することにより、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とそれに伴うKBTBD3のリン酸化をさらに促進する。アニソマイシンは、cAMP経路には直接関与しないが、KBTBD3をリン酸化し活性化する様々なプロテインキナーゼを含むMAPK経路を活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路との相互作用を通して、PKAや他のキナーゼの活性化に収束し、PKAや他のキナーゼがKBTBD3を標的とし、リン酸化を介してその活性を制御する。