KBTBD3 Ativadores

Os activadores comuns do KBTBD3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

A KBTBD3 funciona através de diversos mecanismos para facilitar a sua ativação, influenciando principalmente os níveis celulares de AMP cíclico (cAMP) e modulando a atividade da proteína quinase A (PKA). A forskolina, um diterpeno labdano, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc. Este aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da PKA, que pode resultar na fosforilação do KBTBD3. Do mesmo modo, o IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim níveis elevados desta molécula mensageira no interior da célula, o que, por sua vez, pode ativar a PKA. A PKA actua então sobre o KBTBD3 para promover a sua ativação através da fosforilação. A epinefrina e o isoproterenol, ambas catecolaminas, ligam-se aos receptores adrenérgicos para desencadear uma cascata de eventos semelhante, levando à ativação da adenilil ciclase, à produção de AMPc, à ativação da PKA e à subsequente ativação do KBTBD3. A dopamina e o salbutamol também activam a adenilil ciclase através dos seus receptores específicos acoplados à proteína G, levando à fosforilação do KBTBD3 mediada pela PKA.

A PGE2, o glucagon, a histamina e a terbutalina interagem com os respectivos receptores acoplados à proteína G para elevar o AMPc e, subsequentemente, ativar a PKA, que pode fosforilar o KBTBD3. O rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, aumenta os níveis de AMPc, facilitando ainda mais a ativação da PKA e a consequente fosforilação do KBTBD3. A anisomicina, embora não esteja diretamente envolvida na via do AMPc, ativa a via da MAPK, que inclui uma série de proteínas cinases capazes de fosforilar e ativar o KBTBD3. Cada um destes produtos químicos, através da sua interação com as vias de sinalização celular, converge para a ativação da PKA ou de outras cinases, que depois visam o KBTBD3 para regular a sua atividade através da fosforilação.