KBTBD12阻害剤

一般的なKBTBD12阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69 -7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6。

ケルヒリピート・BTBドメイン含有タンパク質12（KBTBD12）阻害剤には、様々な細胞経路を通じて阻害作用を発揮する様々な化合物が含まれる。MG-132、ボルテゾミブ、ラクタシスチンなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を阻害することで作用し、KBTBD12を負に制御するタンパク質の安定化につながる可能性がある。その結果、この安定化によってKBTBD12が間接的に阻害される可能性がある。 ALLNはプロテアソーム阻害剤としてもカルパイン阻害剤としても働くため、制御タンパク質の切断を防ぎ、KBTBD12活性の抑制につながる可能性がある。さらに、PD98059、SB203580、SP600125などのMAPK経路阻害剤は、経路内の異なるキナーゼを標的とするため、制御過程が変化し、KBTBD12の活性を低下させる可能性がある。

KBTBD12の活性はPI3K/AktおよびmTORシグナル伝達経路によっても制御される可能性があり、これらはLY 294002、Wortmannin、Rapamycinなどの阻害剤によって標的とすることができる。KBTBD12がPI3K/AktやmTORによる制御を受けている場合、これらの経路の活性を低下させることにより、これらの阻害剤はKBTBD12の機能を低下させる可能性がある。したがって、LY 294002とWortmanninによるPI3Kの阻害、あるいはRapamycinによるmTORの阻害は、下流の作用を阻害するため、KBTBD12の活性を低下させる可能性がある。さらに、PKC阻害剤であるGö 6983は、PKC依存性の制御経路を阻害することにより、KBTBD12の活性を低下させる可能性がある。最後に、U0126はMEK1/2を特異的に標的とすることから、KBTBD12の制御に関わっているとすれば、MEKシグナルが阻害されるとKBTBD12の活性が低下すると考えられる。これらのKBTBD12阻害剤を総合すると、KBTBD12の活性を阻害するために多様な分子的介入が行われており、KBTBD12の制御が複数の細胞シグナル伝達経路と複雑に関係していることがわかる。それぞれの阻害剤は、特定のターゲットに作用することで、必ずしもその発現レベルに影響を与えることなく、KBTBD12の機能的活性を低下させるという累積効果に寄与している。