karyopherin α7阻害剤

一般的なカリオフェリンα7阻害剤としては、イベルメクチンCAS 70288-86-7、レプトマイシンB CAS 87081-35-4、ゴシポールCAS 303-45-7、ラジャドンA、合成CAS 163564-92-9、エモジンCAS 518-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

karyopherin α7の化学的阻害剤は、その機能を阻害する様々なメカニズムを提供する。一例として、インポタゾールは、核内輸送における役割に不可欠なカーゴタンパク質との相互作用を阻害することにより、核内輸送機能を直接阻害する。同様に、イベルメクチンは、アロステリックな変化を誘導することによって、インポーターがカーゴタンパク質と効果的に結合するのを妨げ、それによって核内輸送機能を阻害する。コムギ胚芽アグルチニン（WGA）は、糖タンパク質レセプターに結合することにより、立体障害を引き起こし、核内へのタンパク質インポートに重要なステップである核局在化シグナルとカリオフェリンα7の相互作用を阻害する。さらに、レプトマイシンBのようなある種の阻害剤は、エキスポーティン1（CRM1）に結合することにより、核外輸送プロセスを標的とする。この作用は核外輸送に作用するが、その結果、核内にタンパク質が蓄積すると、核-細胞質輸送のバランスを変化させることにより、間接的にカリオフェリンα7の輸入活性を阻害する可能性がある。ゴシポールは様々な細胞内タンパク質に非特異的に結合することが知られており、カリオフェリンα7のカーゴ結合部位に結合することで、インポーターがタンパク質のインポートにおいて役割を果たすのを阻害することができる。ラテジャドンはまた、CRM1を阻害することによって核外輸送に影響を及ぼし、核内にタンパク質を保持させることによって、間接的にカリオフェリンα7のインポート機能の必要性を低下させる。

エモジンの作用はプロテインキナーゼの活性を阻害し、カリオフェリンα7のカーゴタンパク質のリン酸化状態を変化させ、核内にタンパク質を取り込むカリオフェリンα7の能力を低下させる。ブレフェルジンAは、ADPリボシル化因子を阻害することにより、細胞内輸送を阻害し、間接的に核小体α7の機能と局在に影響を与える可能性がある。パクリタキセルやコルヒチンのような微小管安定化・不安定化剤は、カリオフェリンα7の適切な機能に不可欠な細胞内輸送機構を阻害する。パクリタキセルは微小管を安定化させ、その分解を阻止し、コルヒチンはチューブリンに結合して微小管の重合を阻害する。モネンシンとグリセオフルビンは、それぞれゴルジ体機能と微小管ダイナミクスを阻害することによって、さらに阻害に寄与する。これらは、カリオフェリンα7を介したタンパク質輸送に極めて重要である。