IZUMO4 アクチベーター

一般的なIZUMO4活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、レチノイン酸（すべてトランスCAS 302-79-4）が挙げられるが、これらに限定されない。

IZUMO4は、特に受精プロセスにおいて、細胞接着や融合イベントを仲介する役割を促進することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、様々な基質をリン酸化し、おそらくIZUMO4が関与するシグナル伝達カスケードを導く。同時に、フォルスコリンはサイクリックAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）経路を増強し、IZUMO4と相互作用するタンパク質のリン酸化をもたらす可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼなどのカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、基質をリン酸化してIZUMO4を介した細胞接着や融合を促進する可能性がある。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより細胞内カルシウムを上昇させ、IZUMO4の機能を高めるカルシウム依存性シグナル伝達経路を引き起こす可能性がある。

レチノイン酸はその受容体を介して遺伝子発現に影響を及ぼし、おそらくIZUMO4と協働するタンパク質のアップレギュレーションにつながる。一方、上皮成長因子（EGF）はその受容体を活性化してMAPK/ERKのようなシグナル伝達カスケードを開始し、IZUMO4の活性に影響を及ぼす可能性がある。ジアシルグリセロールは、PKCを活性化するセカンダリーメッセンジャーとして機能し、IZUMO4を含む経路を調節することができる。カリクリンAとオカダ酸は、ともにプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、IZUMO4が関与する経路内のタンパク質のリン酸化を維持する。アニソマイシンは、JNKなどのストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、IZUMO4と相互作用するタンパク質をリン酸化し、細胞融合におけるIZUMO4の機能的役割を促進すると考えられる。オワバインは、Na+/K+-ATPaseポンプを阻害することによって細胞のイオンバランスを変化させ、IZUMO4が関与するシグナル伝達経路を活性化する可能性がある。最後に、塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を阻害し、おそらくWntシグナル伝達経路成分の活性化につながり、IZUMO4の機能的活性を支持する変化を誘導する。