ITPase アクチベーター

一般的なITPase活性化剤としては、アロプリノールCAS 315-30-0、アザチオプリンCAS 446-86-6、メトトレキサートCAS 59-05-2、6-メルカプトプリンCAS 50-44-2、ミコフェノール酸モフェチルCAS 128794-94-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ITPA（イノシン三リン酸ピロホスファターゼ）は、ヒトではITPA遺伝子によってコードされる酵素である。このタンパク質は、細胞内のヌクレオチドプールの純度を維持し、DNA損傷や突然変異の原因となる有害なヌクレオチドや非正規ヌクレオチドの蓄積を防ぐ上で重要な役割を果たしている。ITPAは、イノシン三リン酸（ITP）と、キサントシン三リン酸（XTP）やデオキシイノシン三リン酸（dITP）のような他の非標準ヌクレオチド三リン酸を、それぞれの一リン酸形態とピロリン酸に特異的に加水分解する。

DNAやRNA中にITPのような非標準ヌクレオチドが存在すると、複製や転写にエラーが生じ、遺伝的障害を引き起こしたり、発がんプロセスを助長したりする可能性があるからである。これらの潜在的に有害なヌクレオチドを細胞内のヌクレオチドプールから除去することにより、ITPAはゲノムの安定性を維持し、細胞の複製と転写機構の忠実性を保証するのに役立っている。ITPA遺伝子に変異があると酵素活性が欠損し、赤血球中にITPが蓄積し、ITPA欠損症として知られる状態になる。この病態は一般に良性であるが、抗ウイルス療法や抗がん療法に使用される特定のプリン類似体に対する薬物有害反応と関連している。ITPA欠乏症の患者は、これらの薬剤に対する感受性が亢進し、毒性を示すことがある。