ITM1 アクチベーター

一般的なITM1活性化剤としては、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、DTT CAS 27565-41-9、β-メルカプトエタノールCAS 987-65-5、4-フェニル酪酸CAS 1821-12-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

ITM1アクチベーターとは、小胞体内のタンパク質のN-グリコシル化に関与するタンパク質であるITM1（STT3A）の活性に間接的に影響を与えることができる化合物群を指す。これらの化合物は主に、小胞体ストレスとタンパク質のプロセシングにおけるITM1の役割と密接に関係する経路であるアンフォールドタンパク質応答（UPR）を調節することによって機能する。これらの化合物の最初のグループには、ツニカマイシン、タプシガルギン、ブレフェルジンA、ジチオスレイトール、β-メルカプトエタノール、MG132などのERストレス誘導剤が含まれる。これらの薬剤は、小胞体における正常なタンパク質のフォールディングとグリコシル化プロセスを破壊し、細胞ストレス応答機構であるUPRの活性化につながる。ERストレスに応答して、ITM1を含むタンパク質のフォールディングとプロセシングに関与する成分の発現がしばしば上昇する。例えば、N-結合型グリコシル化を阻害するツニカマイシンや、SERCAポンプ阻害剤であるタプシガルギンは、細胞がミスフォールディングしたタンパク質に対処しようとする際に、ITM1活性を亢進させる条件を作り出す。

もう一つの重要なグループは、4-フェニル酪酸のようなケミカルシャペロン、クルクミンやレスベラトロールのような抗酸化剤、サルブリナールや17-AAGのような特異的阻害剤など、小胞体ストレスやタンパク質のフォールディング経路を調節する化合物である。これらの化合物は、タンパク質のフォールディングとストレス応答を支配する細胞メカニズムに影響を与える。例えば、eIF2αの脱リン酸化を阻害するSalubrinalは、小胞体ストレス応答を亢進させ、適応応答の一環としてITM1の活性を高める可能性がある。同様に、クルクミンやレスベラトロールのような化合物は、細胞ストレス経路に対する効果で知られているが、グリコシル化プロセスにおけるITM1の機能に間接的に影響を与える可能性がある。