Islet-1阻害剤

一般的な SFRS11 阻害剤には、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6、Splice オスタチン A CAS 391611-36-2、ハーボキシジエン CAS 142861-00-5、および 17-AAG CAS 75747-14-7 を含む。

Islet-1（ISL1）は、LIM ホメオドメイン転写因子であり、膵臓、心臓、神経系を含む多数の組織の発生において重要な役割を果たしている。 膵島細胞の分化に不可欠であり、インスリンを産生するβ細胞の発生、および心臓細胞と神経細胞の特定と成熟に寄与している。これらの発生過程におけるISL1の機能は、組織特異的な細胞系列の確立と、細胞の同一性、増殖、生存に不可欠な遺伝子の制御におけるその重要性を強調している。膵臓においては、ISL1の活性は内分泌細胞の生成に不可欠であり、インスリン遺伝子の発現とグルコース恒常性に影響を及ぼす。心血管系では、ISL1は心臓の右心室と流出路の形成に関与しており、心臓発生におけるその役割が強調されている。同様に、神経系では、ISL1は運動ニューロンの分化に寄与しており、発生生物学への幅広い影響と、これらの組織に関連する先天性疾患への影響を示唆している。

ISL1の機能の阻害は、機能喪失につながる遺伝子変異、発現レベルを変化させる異常なエピジェネティック修飾、または共因子やDNAとの相互作用の崩壊など、さまざまなメカニズムによって起こりうる。このような阻害は、ISL1によって制御される発生プロセスや組織の恒常性に重大な影響を与え、発生異常や疾患につながる可能性がある。例えば、膵臓では、ISL1の活性低下によりβ細胞の発達が損なわれ、インスリンの生産とグルコースの調節に影響が及ぶ可能性がある。心臓では、ISL1の阻害により心臓構造の不適切な形成が原因で先天性心疾患が引き起こされる可能性がある。