IRS-2 アクチベーター

一般的なIRS-2活性化剤としては、SC 26196 CAS 218136-59-5、BMS-536924 CAS 468740-43-4、Wortmannin CAS 19545-26-7、Sorafenib CAS 284461-73-0、BIX 02189 CAS 1094614-85-3が挙げられるが、これらに限定されない。

インスリン受容体基質2（IRS-2）は、様々な受容体チロシンキナーゼ、特にインスリンとインスリン様成長因子1（IGF-1）受容体の下流のシグナル伝達に関与する重要なアダプタータンパク質である。これらの受容体がそれぞれのリガンドによって活性化されると、IRS-2は複数のチロシン残基でリン酸化され、下流のシグナル伝達分子のリクルートと活性化につながる。IRS-2の主な機能は、細胞外シグナルを細胞の成長、生存、代謝、分化に関与する細胞内経路に中継することである。

IRS-2の活性化には通常、リガンドが受容体チロシンキナーゼに結合することによって始まるリン酸化イベントが関与している。リガンドが結合すると、IRS-2は特定のチロシン残基でリン酸化され、Src相同性2（SH2）ドメインを含むタンパク質とのドッキング部位を作る。ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）や成長因子受容体結合タンパク質2（Grb2）などのこれらのタンパク質はIRS-2に結合し、下流のシグナル伝達カスケードを伝播する。PI3Kの活性化は、ホスファチジルイノシトール(3,4,5)-三リン酸(PIP3)の生成につながり、これがプロテインキナーゼB(Akt)を活性化し、細胞の生存と増殖を促進する。さらに、Grb2がIRS-2に結合すると、Ras-Raf-MAPキナーゼ経路の活性化が促進され、細胞の増殖と分化が制御される。全体として、IRS-2の活性化は、生物のホメオスタシスと発生に重要な様々な細胞プロセスを制御するシグナル伝達の複雑なネットワークを編成している。