IQCD阻害剤

一般的なIQCD阻害剤としては、特に、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Gö 6983 CAS 133053-19-7、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、Steurosporine CAS 62996-74-1、塩化キレリスリン CAS 3895-92-9が挙げられる。

IQCDの化学的阻害剤は、その活性に不可欠なリン酸化過程を阻害することで機能する。このリン酸化はしばしばプロテインキナーゼC(PKC)によって媒介され、この酵素ファミリーは細胞内の様々なプロセスにおいて重要な役割を果たしている。Bisindolylmaleimide I、Go 6983、Ro-31-8220、Staurosporine、Chelerythrine Chloride、Ruboxistaurin、GF 109203X、Hispidin、Sotrastaurin、Enzastaurin、Balanol、C1-2などの化合物は、PKCを阻害することが知られている。そうすることで、これらの阻害剤はPKC活性に依存するシグナル伝達経路を遮断することができ、その結果、IQCDのようなPKCによって制御されるタンパク質の機能的活性を阻害することにつながる。

これらの化学物質によるPKCの阻害は、その機能に不可欠なIQCDのリン酸化を低下させる。例えば、Bisindolylmaleimide IとGF 109203XはCAS番号が同じであることから、構造的に関連している可能性があり、PKCに対して同様の阻害作用を示し、それによってIQCDの機能に影響を及ぼす可能性がある。同様に、選択的PKC阻害剤であるGo 6983は、キナーゼ活性を減弱させ、IQCD活性の低下につながる可能性がある。Ro-31-8220とStaurosporineは、選択性は異なるが、どちらもPKCを阻害することができ、その結果、リン酸化が減少し、IQCDが阻害される。塩化キレリスリンはPKCを選択的に阻害することから、IQCDを制御するリン酸化事象を特異的に標的とする可能性がある。PKCβを特異的に標的とするルボキシスタウリンは、IQCDがこの特定のアイソフォームによって制御されている場合、そのリン酸化を阻害することができる。Hispidin、Sotrastaurin、C1-2のような化合物は、様々なPKCアイソフォームに対して選択的であり、IQCDを調節する関連するPKCアイソフォームを阻害することで、IQCD活性を低下させることもできる。エンザスタウリンのPKCβ阻害作用とバラノールの広範なキナーゼ阻害作用は、ともにIQCDを調節するリン酸化シグナルを破壊し、IQCD活性の低下につながる。したがって、これらの化学阻害剤は、PKC依存性シグナル伝達経路を標的とすることにより、IQCDの機能的活性を効果的に低下させることができる。