IntersectinL阻害剤

一般的なIntersectinL阻害剤には、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3、Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 、クロルプロマジン CAS 50-53-3、Tyrphostin A23 CAS 118409-57-7、ヒドロキシ-Dynasore CAS 1256493-34-1などがある。

IntersectinLの化学的阻害剤は、エンドサイトーシス経路の様々な側面を標的とし、細胞プロセスにおけるタンパク質の機能的役割を破壊する。Dynasore、MiTMAB、Dyngo-4aはダイナミンのGTPase活性を直接阻害する小分子である。ダイナミンは、新しく形成されたエンドサイトーシス小胞の細胞膜からの脱離に必須である。ダイナミンの機能を阻害することにより、これらの化学的阻害剤は、インターセクチンLがエンドサイトーシス機構のリクルートとアセンブリーに重要な役割を果たすエンドサイトーシスプロセスの完了を妨げる。これらの分子によるダイナミンの活性阻害は、インターセクチンLの機能阻害につながり、インターセクチンLはダイナミンが活性化しなければ小胞の排出を促進できないからである。

エンドサイトーシス経路をさらに進むと、Ocphyl、Pitstop 2、Chlorpromazineは、小胞の周囲に多面体の格子を形成し、小胞の輸送を促進するタンパク質であるクラスリンの機能を阻害する。Ocphylはクラスリンの機能を阻害し、Pitstop 2はクラスリンとアダプタータンパク質の相互作用を阻害する。クロルプロマジンは、小胞の内部化に不可欠なクラスリンでコートされたピットの形成を阻害する。インターセクチンLはクラスリン被覆小胞の形成に関与しているので、これらの阻害剤のクラスリンに対する作用はインターセクチンLの機能を阻害することにもなる。同様に、Tyrphostin A23は受容体を介したエンドサイトーシスを内在化の段階で阻害し、その結果、エンドサイトーシス小胞の選別と集合に関与するIntersectinLの能力に影響を与える。EHT 1864とNSC23766は、それぞれRacとRac1のような小さなGTPaseを標的とする。IntersectinLは、エンドサイトーシスと細胞骨格再編成の際に、これらの低分子GTPaseの活性を制御する。これらのGTPaseを阻害することにより、EHT1864とNSC23766は、間接的にIntersectinLが細胞機能のこの側面を制御する能力を損なう。最後に、SecinH3はARF GTPaseのGEFであるシトヘシンを標的とする。IntersectinLもまたGEF活性を示すので、SecinH3によるシトヘシンの阻害はARF GTPase活性に下流の影響を及ぼし、それによってGTPase制御におけるIntersectinLの役割に影響を及ぼす。