Insulin アクチベーター

一般的なインスリン活性化剤には、トルブタミド CAS 64-77-7、グリブリド（グリベンクラミド）CAS 10238-21-8、ジアゾキシド CAS 364-98-7、ナテグリニド CAS 105816-04-4、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9などがあるが、これらに限定されない。

インスリン活性化薬には、異なるメカニズムで機能する無数の化学物質が含まれ、そのすべてが膵β細胞からのインスリン分泌を増加させることを目的としている。トルブタミド、グリベンクラミド、クロルプロパミドなどの化学物質は、膵β細胞のATP感受性カリウムチャネルを阻害することによりインスリン分泌を誘導するスルホニル尿素薬である。この阻害は脱分極、電位依存性カルシウムチャネルの開口、インスリン顆粒のエキソサイトーシスにつながる。ナテグリニドのような他の分泌促進薬も同様の働きをするが、短時間作用型である。そして、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールのような化学物質があり、β細胞のcAMPレベルに影響を与え、間接的にインスリン分泌を刺激する。後者は内因性GLP-1を模倣してグルコース依存性のインスリン分泌を誘導する。

インスリン活性化に対するもう一つのアプローチは、GLP-1受容体に結合してグルコース依存性のインスリン分泌を誘導するExendin-4のような受容体作動薬によるものである。一方、ムスカリンとアセチルコリンはM3ムスカリン受容体に作用し、PLC-IP3-DAG経路を介してインスリン分泌を促進する。さらに、PPARγアゴニストであるロシグリタゾンのように、主にインスリン感受性を改善することにより、間接的にインスリン分泌を促進する化学物質もある。このように、インスリン活性化剤は、イオンチャネルに直接影響を与えたり、環状ヌクレオチドレベルに影響を与えたり、特定の受容体タイプに結合したり、全体的なインスリン感受性を改善することによって作用することがある。