INSIG-2 アクチベーター

一般的なINSIG-2活性化剤としては、アトルバスタチンCAS 134523-00-5、ロバスタチンCAS 75330-75-5、シンバスタチンCAS 79902-63-9、U 18666A CAS 3039-71-2、25-ヒドロキシコレステロールCAS 2140-46-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

INSIG-2または関連経路を活性化する化学物質は、主に脂質代謝とコレステロール生合成を調節することによって作用する。アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチンなどのスタチンはHMG-CoA還元酵素を阻害し、細胞内コレステロールを減少させる。この減少はSREBP経路を刺激し、減少したコレステロールレベルを補うためにINSIG-2のアップレギュレーションを引き起こす。同様に、コレステロール生合成の重要な中間体であるメバロン酸や、コレステロール輸送阻害剤であるU18666Aは、それぞれコレステロール合成の需要を増加させたり、小胞体へのコレステロール蓄積を引き起こしたりする。これらの変化はSREBP経路を活性化し、コレステロールの需要増加に対応するためにINSIG-2のアップレギュレーションを引き起こす。

オキシステロール産物である25-ヒドロキシコレステロールは、コレステロール過剰に対する細胞応答の一部として、SREBP経路を活性化し、INSIG-2活性を上昇させる。対照的に、コレステロール合成経路の産物であるゲラニルゲラニオールとファルネソールは、SREBP経路を変化させ、INSIG-2をアップレギュレートする可能性がある。メトホルミンやAICARなどのAMPK活性化因子は、AMPKを活性化し、SREBPの阻害を引き起こす。この阻害は、コレステロールのホメオスタシスを維持するために、INSIG-2の代償的なアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。同様に、ピオグリタゾンやロシグリタゾンのようなPPAR-γ作動薬は、脂質代謝を変化させ、INSIG-2を上昇させる可能性がある。