IL-18活性化剤は、NF-κBシグナル伝達経路を標的とすることによってIL-18の発現を調節する多様な化合物からなる。レスベラトロール、クルクミン、デキサメタゾン、チモキノン、3,3'-ジインドリルメタン(DIM)、ケルセチン、スルフォラファン、ルテオリン、サリチル酸ナトリウム、エピガロカテキンガレート(EGCG)、α-リポ酸、セラストロールなどのこれらの化学物質は、IL-18を転写抑制から解放し、炎症過程への積極的な参加を促進する上で重要な役割を果たしている。
NF-κBはIL-18の発現を制御する中心的なオーケストレーターとして機能している。これらの活性化因子は、それぞれ異なるメカニズムにより、主にNF-κBを阻害し、IL-18をその抑制的影響から解放する。例えば、レスベラトロールとクルクミンはNF-κBの強力な阻害剤として作用し、IL-18の転写増加を促進する。グルココルチコイドであるデキサメタゾンは、NF-κBとAP-1の両方を阻害することにより、IL-18の活性化にさらに寄与する。チモキノン、DIM、ケルセチン、スルフォラファン、ルテオリン、サリチル酸ナトリウム、EGCG、α-リポ酸、セラストロールも同様のNF-κB阻害作用を示し、IL-18の活性化をまとめて支持している。
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