HSPBAP1阻害剤

一般的なHSPBAP1阻害剤としては、Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、Radicol CAS 12772-57-5、AT13387 CAS 912999-49-6、Silybin CAS 22888-70-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HSPBAP1の化学的阻害剤は、HSPBAP1が関与するタンパク質のフォールディングやストレス応答経路を破壊することで効果を発揮する。Geldanamycin、17-AAG、Radicicol、Onalespib、Withaferin AはすべてHSP90を標的とする阻害剤であり、ストレス応答機構に関与するタンパク質を含むタンパク質の正しいフォールディングを助ける必須のシャペロンである。これらの化学物質によるHSP90の阻害は、ミスフォールディングタンパク質のカスケードを引き起こす可能性がある。細胞内のタンパク質フォールディング・マシナリーへの負担が増加すると、HSPBAP1の機能が間接的に損なわれる可能性がある。この影響は、HSPBAP1が働くタンパク質フォールディング経路の渋滞のようなもので、HSPBAP1の効果的な働きを妨げる。

さらに、シリビニン、セラストロール、トリプトライド、ゼルンボン、エレスクロモールは、さまざまな熱ショックタンパク質（HSP）やその発現を担う転写因子の発現レベルや機能性に影響を与える。例えば、シリビニンはHSPの発現を低下させ、その結果、シャペロンを介したタンパク質の安定化が減少し、間接的にHSPBAP1の機能を阻害する可能性がある。セラストロールとトリプトライドは、HSPの発現を制御する転写因子であるHSF1を阻害することによって、あるいはHSP70を直接抑制することによって、その効果を発揮する。この阻害は、シャペロンネットワークからのサポートを減少させることにより、HSPBAP1の役割に影響を与える可能性がある。ゼルンボンによる熱ショック応答エレメントの抑制は、さらにストレス応答とタンパク質のフォールディングに不可欠なシャペロン経路のダウンレギュレーションに寄与し、HSPBAP1の活性に悪影響を及ぼす可能性がある。最後に、エレシクロモールは酸化ストレスを誘導し、それによってHSPBAP1を含むシャペロンシステムを圧倒する可能性があり、修復を必要とする損傷タンパク質が増加するため、その抑制につながる。このように、化学物質がタンパク質の維持を担う細胞機構に負荷をかけることで、HSPBAP1の安定化活性が損なわれる環境を作り出し、間接的にHSPBAP1を阻害する可能性がある。