HSPA6阻害剤
一般的なHSPA6阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、17-DMAG CAS 467214-20-6、トリプトライドCAS 38748-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。
HSPA6阻害剤は、ヒートショックプロテイン70（HSP70）ファミリーの一部であるヒートショック70kDaプロテイン6（HSPA6）の機能を選択的に阻害するように設計された化学物質群である。HSPA6は、このファミリーの他のメンバー同様、分子シャペロンとして働き、新生タンパク質やストレスで蓄積したミスフォールディングタンパク質の正しいフォールディングを補助し、タンパク質の凝集を防ぐ。HSPA6の発現は一般的にストレス誘導性であり、そのアップレギュレーションはヒートショック、重金属、酸化ストレスなどの様々なストレス刺激に対する細胞応答である。HSPA6を標的とする阻害剤は、タンパク質に結合することでこの細胞ストレス応答を調節し、それによってシャペロン活性を変化させる可能性がある。このような阻害は、タンパク質のATPアーゼ活性、基質結合、あるいはコ・シャペロンとの相互作用に影響を与える可能性があり、その結果、細胞内で他のタンパク質のフォールディングや安定化を助けるタンパク質の能力に影響を与える可能性がある。HSPA6阻害剤の正確な作用機序は、N末端のヌクレオチド結合ドメインまたはC末端の基質結合ドメインへの結合が関与している可能性があり、シャペロンの機能に不可欠なATPアーゼサイクルを効果的に阻害する。
HSPA6阻害剤の探索と開発は通常、シャペロンの活性阻害効果を示す化合物を同定するためのハイスループットスクリーニング戦略から始まる。阻害剤の候補が同定されると、その活性を確認し、作用機序を解明するために、一連の生化学的および生物物理学的アッセイが行われる。ATPアーゼアッセイなどの技術は、酵素の触媒活性に対する阻害剤の影響を決定するのに役立ち、表面プラズモン共鳴（SPR）や等温滴定カロリメトリー（ITC）は、HSPA6と阻害剤との間の結合速度論や熱力学に関する詳細な洞察を提供する。これらの阻害剤がHSPA6と原子レベルでどのように相互作用するかをより深く理解するためには、X線結晶構造解析や核磁気共鳴（NMR）分光法を用いた構造研究が行われる。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | $11.00 $17.00 $108.00 $245.00 $918.00 $49.00 | 33 | |
ケルセチンは、非活性型熱ショック因子1（HSF1）を安定化させるフラボノイドです。HSF1はストレスに応答してHSPA6をアップレギュレートする役割を担っているため、ケルセチンはHSPA6の発現を減少させることができます。 | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
ゲルダナマイシンは HSP90 に結合し、その機能を阻害する。 HSP90 はタンパク質の正しい折りたたみと HSF1 の安定化に関与している。 HSP90 を阻害することで、ゲルダナマイシンは誤って折りたたまれたタンパク質の分解を促進し、HSPA6 のような HSP70 ファミリータンパク質の誘導を減弱させることができる。 | ||||||
17-AAG | 75747-14-7 | sc-200641 sc-200641A | 1 mg 5 mg | $66.00 $153.00 | 16 | |
17-AAGはゲルダナマイシンの誘導体であり、HSP90も標的としています。 HSP90に結合することで、その活性を阻害し、結果としてタンパク質の安定化とHSF1活性の低下によりHSPA6の発現を減少させることができます。 | ||||||
17-DMAG | 467214-20-6 | sc-202005 | 1 mg | $201.00 | 8 | |
17-DMAGはゲルダナマイシンの類似体であり、同様の活性を持つ。HSP90に結合してそのシャペロン機能を阻害し、HSPA6のようなストレス誘導性タンパク質の発現を低下させる可能性がある。 | ||||||
Triptolide | 38748-32-2 | sc-200122 sc-200122A | 1 mg 5 mg | $88.00 $200.00 | 13 | |
トリプタリドはジテルペン・トリエポキシドであり、HSF1とDNA上の熱ショックエレメント（HSE）との結合を阻害することで、熱ショックタンパク質の転写を抑制します。この阻害により、HSPA6の発現が減少します。 | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $42.00 $72.00 $124.00 $238.00 $520.00 $1234.00 | 11 | |
EGCGは緑茶に含まれる主なカテキンで、HSF1活性に影響を与えることによってHSP70ファミリータンパク質の発現を調節することができる。これにより、HSPA6の発現が低下する可能性がある。 | ||||||
Radicicol | 12772-57-5 | sc-200620 sc-200620A | 1 mg 5 mg | $90.00 $326.00 | 13 | |
Radicicolは強力なHSP90阻害剤で、HSP90のATPaseドメインに結合することにより、その機能を阻害し、HSPA6などのHSP70ファミリータンパク質の発現に影響を与える。 | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
ウィザフェリンAは、Withania somnifera由来のステロイドラクトンであり、ミスフォールディングタンパク質のプロテアソーム分解を阻害することでプロテオスタシスを乱す可能性がある。これにより、タンパク質の品質管理システムに過負荷がかかり、HSPA6のような熱ショックタンパク質をアップレギュレートする細胞の能力が低下する可能性がある。 | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | $155.00 | 6 | |
セラストロールはキノン・メチド・トリテルペンであり、HSF1を活性化することができるが、逆説的に熱ショック応答の阻害をもたらす。その結果、HSPA6の発現が低下する可能性がある。 | ||||||
Puromycin dihydrochloride | 58-58-2 | sc-108071 sc-108071B sc-108071C sc-108071A | 25 mg 250 mg 1 g 50 mg | $40.00 $210.00 $816.00 $65.00 | 394 | |
ピューロマイシンはアミノヌクレオシド系抗生物質であり、タンパク質合成の際に早期の鎖終結を引き起こす。これにより、折り畳み異常タンパク質の蓄積とそれに続く細胞ストレスが生じ、タンパク質の折り畳み機構が過負荷となり、HSPA6を誘導する細胞能力が低下する可能性がある。 | ||||||