HSF1 アクチベーター

一般的なHSF1活性化剤には、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、メタ）ヒ酸ナトリウム CAS 7 784-46-5、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、および(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

HSF1活性化剤は、HSF1を直接刺激するか、HSF1活性化につながる細胞状態を誘導する能力によって特徴づけられる化学物質のクラスである。例えば、セラストロールと亜砒酸は、HSF1活性化に直接つながる細胞ストレスを引き起こす。一方、ゲルダナマイシンや17-AAGのような化学物質は、通常HSF1を不活性状態に保つシャペロンタンパク質であるHsp90の阻害剤として機能する。Hsp90を阻害することにより、これらの化学物質はHSF1を遊離させ、その活性化とそれに続く熱ショック応答の誘発を可能にする。さらにもう一つの作用機序は、トリプトリドやMG132で証明されているように、タンパク質のミスフォールディングや凝集を引き起こすタンパク毒性ストレスの誘導であり、それによって細胞の回復のためにHSF1の活性化が必要となる。

ケルセチンとエピガロカテキンは、それぞれ細胞ストレスと酸化ストレスの誘導を通してHSF1を活性化する。KNK437は興味深いことに熱ショックタンパク質合成を阻害し、それによって代償的な細胞反応として間接的にHSF1の活性化を促進する。最後に、2-デオキシ-D-グルコースとツニカマイシンはそれぞれ代謝ストレスと小胞体ストレスを引き起こすことによって作用する。これらのストレスは、2-デオキシ-D-グルコースではAMPK、チュニカマイシンではPERKといった様々なシグナル伝達経路を介してHSF1を活性化する。