HoxB9阻害剤

一般的なHoxB9阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

HoxB9阻害剤は、HoxB9タンパク質の活性を間接的に調節できる化学物質からなる。YK-4-279は、HoxB9を制御するEWS-FLI1転写因子を阻害し、HoxB9の発現と活性を低下させる。LY294002とWortmanninは、HoxB9が活性化することが知られているPI3K/Akt/mTOR経路の構成要素であるPI3Kの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はHoxB9の活性を低下させることができる。同様に、mTOR阻害剤であるラパマイシンも、同じ経路を阻害することによってHoxB9の活性を低下させることができる。MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、Raf/MEK/ERK経路を弱めることができる。HoxB9はこの経路をアップレギュレートすることが知られているので、これらの化学物質はHoxB9活性を低下させることができる。同様に、Rafキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、Raf/MEK/ERK経路の下流シグナル伝達を減少させることにより、HoxB9活性を低下させることができる。JNK阻害剤であるSP600125は、HoxB9が活性化することが知られているJNK経路の下流シグナル伝達を減少させることにより、HoxB9活性を低下させることができる。

SB203580はp38 MAPK阻害剤であり、HoxB9が増強しうるp38 MAPK経路の活性化を低下させることにより、HoxB9活性を低下させることができる。ZD1839（ゲフィチニブ）、エルロチニブ、ラパチニブはすべてEGFRチロシンキナーゼ阻害剤である。これらの化学物質は、HoxB9が増強するEGFR経路を阻害することによって、HoxB9の活性を低下させることができる。特に、ラパチニブはEGFRとHER2の両方を阻害するデュアルチロシンキナーゼ阻害剤であり、HoxB9が活性化しうるシグナル伝達経路をより広範囲に阻害する。これらの化学物質は、HoxB9が関与する異なる経路に作用する、HoxB9阻害の異なるメカニズムを表している。HoxB9は複数のシグナル伝達経路に関与しており、その活性は様々な異なる化学阻害剤によって調節されるため、HoxB9の調節がいかに多用途で複雑なものであるかを示している。