HORMAD1 アクチベーター

一般的なHORMAD1活性化剤としては、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、カンプトテシンCAS 7689-03-4、ドキソルビシンCAS 23214-92-8、シスプラチンCAS 15663-27-1およびヒドロキシ尿素CAS 127-07-1が挙げられるが、これらに限定されない。

HORMAD1活性化剤は、減数分裂の組換えやDNA損傷応答に重要なタンパク質であるHORMAD1の活性や機能に間接的に影響を与えることができる多様な化学物質群を包含する。これらの活性化剤は通常、DNAの完全性や関連するシグナル伝達カスケードを調節することによってその効果を発揮し、それによってHORMAD1をその作用が最重要となる状況に置く。

トポイソメラーゼII阻害剤であるエトポシドおよびトポイソメラーゼI阻害剤であるカンプトテシンは、DNAのトポロジーを破壊し、DNA損傷が起こるシナリオを作り出し、その後HORMAD1の関与を促す。同様に、ドキソルビシンはDNAにインターカレートし、シスプラチンはDNA付加体を形成し、どちらもDNA損傷の一因となり、おそらくHORMAD1のDNA修復機能を利用する。ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害することにより、複製ストレスを発生させ、HORMAD1が役割を果たしうるもう一つの条件を提示する。5-フルオロウラシルはRNAとDNAの両方に取り込まれ、再びDNAの完全性に挑戦し、おそらくHORMAD1の機能に影響を与える。MMSはアルキル化剤として、HORMAD1に関連するDNA修復機構を呼び起こす可能性のあるDNA病変を導入する。2つの阻害剤、ATR阻害剤VE-821とATM阻害剤KU-55933は、DNA損傷応答における主要タンパク質を標的とする。これらのタンパク質を阻害することで、DNA損傷は悪化し、HORMAD1の役割がますます重要になる環境を作り出すことができる。DNA切断を直接誘導するブレオマイシンと、DNA修復機構に影響を与えるPARP阻害剤オラパリブは、どちらもHORMAD1の活性が極めて重要な条件を形成する。