HORMAD1 Ativadores

Os activadores comuns de HORMAD1 incluem, entre outros, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, a cisplatina CAS 15663-27-1 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

Os activadores de HORMAD1 englobam um grupo diversificado de produtos químicos que podem influenciar indiretamente a atividade ou a função de HORMAD1, uma proteína essencial para a recombinação meiótica e a resposta aos danos no ADN. Estes activadores exercem normalmente os seus efeitos modulando a integridade do ADN ou cascatas de sinalização relacionadas, colocando assim a HORMAD1 num contexto em que a sua ação se torna primordial.

O etoposídeo, um inibidor da topoisomerase II, e a camptotecina, que inibe a topoisomerase I, perturbam a topologia do ADN, criando um cenário em que ocorrem danos no ADN, que podem subsequentemente provocar a ativação de HORMAD1. Do mesmo modo, a Doxorrubicina intercala-se no ADN e a Cisplatina forma aductos de ADN, contribuindo ambas para os danos no ADN e, possivelmente, para as funções de reparação do ADN da HORMAD1. A hidroxiureia, através da sua inibição da ribonucleótido redutase, gera stress de replicação, apresentando outra condição em que a HORMAD1 pode desempenhar um papel. O 5-Fluorouracil incorpora-se tanto no ARN como no ADN, pondo mais uma vez em causa a integridade do ADN e influenciando possivelmente a função da HORMAD1. O MMS, como agente alquilante, introduz lesões no ADN que podem invocar os mecanismos de reparação do ADN associados à HORMAD1. Dois inibidores, o inibidor de ATR VE-821 e o inibidor de ATM KU-55933, têm como alvo proteínas-chave na resposta aos danos no ADN. Ao inibir estas proteínas, os danos no ADN podem ser exacerbados, criando um ambiente em que o papel da HORMAD1 se torna cada vez mais relevante. A bleomicina, que induz diretamente quebras no ADN, e o olaparib, um inibidor da PARP que afecta os mecanismos de reparação do ADN, criam condições em que a atividade da HORMAD1 pode ser crucial.