Hop阻害剤

一般的なホップ阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、イマチニブ CAS 152459-95-5、ゲフィチニブ CAS 18447 5-35-2、クロモマイシンA3 CAS 7059-24-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7。

Hop阻害剤は、熱ショックタンパク質（Hsps）の機能を阻害する能力によって特徴づけられる化学化合物の特定のカテゴリーに属する。Hsp70-Hsp90オーガナイジング・プロテインとしても知られるHopタンパク質は、細胞内タンパク質品質管理システムの必須構成要素であるHsp70とHsp90の間で、クライアントタンパク質の受け渡しを仲介する重要な役割を果たしている。このプロセスを阻害することにより、ホップ阻害剤は様々なクライアントタンパク質の適切なフォールディング、安定化、活性を損ない、最終的に細胞の恒常性と機能に影響を及ぼす。これらの化合物は、その標的相互作用の複雑さと特異性を反映して、多様な化学構造を示す。

ホップ阻害剤の作用機序は、主にHsp70やHsp90との相互作用を担うホップのテトラトリコペプチドリピート（TPR）ドメインへの結合を伴う。この結合により、Hsp70-ホップ-Hsp90複合体の形成が阻害され、シャペロンサイクルが阻害され、タンパク質の成熟に影響を及ぼす。タンパク質の安定性と機能の維持におけるHspの中心的役割を考えると、ホップ阻害剤は多種多様な細胞プロセスに影響を与える可能性がある。これらの化合物に関する研究は、タンパク質-タンパク質相互作用の複雑なネットワークと、細胞のプロテオスタシスを支配するメカニズムに関する貴重な洞察を提供してきた。ホップ阻害剤は、熱ショックタンパク質の機能を調節するユニークな能力を通じて、複雑な細胞機能とプロテオームの安定性を維持する微妙なバランスを解明するための重要なツールとなっている。