HOMEZ アクチベーター

一般的なHOMEZ活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

細胞内のサイクリックAMP（cAMP）濃度を上昇させる化合物は、HOMEZの間接的活性化の中心的役割を果たす。このような化合物は、細胞内のcAMP濃度を上昇させるために、さまざまな受容体や酵素に関与する。cAMPが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、このPKAは様々な転写因子をリン酸化する重要なシグナル伝達分子となる。これらのリン酸化された転写因子は、HOMEZを含む遺伝子の転写活性を刺激することができる。例えば、βアドレナリン受容体の活性化は、アデニル酸シクラーゼの刺激につながり、それによってcAMPを増加させ、続いてPKAを活性化する。同様に、様々な特異的阻害剤によるホスホジエステラーゼの阻害は、cAMPの分解を防ぐことにより、cAMPレベルの上昇を持続させ、再びPKA活性を持続させる。PKAを介したリン酸化プロセスは、HOMEZ活性のアップレギュレーションをもたらし、遺伝子制御におけるその役割に影響を与えるため、極めて重要である。

特定のホスホジエステラーゼ酵素を阻害する化合物は、cAMPの増加をもたらし、それがPKAを活性化し、HOMEZの機能増強につながる。プロスタグランジン受容体、ヒスタミン受容体、ドーパミン受容体など、他の受容体の活性化も同様にcAMPレベルを上昇させ、再びPKA活性とHOMEZの潜在的なアップレギュレーションを引き起こす。さらに、いくつかの化合物は、Gタンパク質サブユニットを恒常的に活性化し、アデニル酸シクラーゼを持続的に活性化し、cAMPの上昇とPKA活性の持続をもたらす。