HMP-2阻害剤

Blebbistatinは非筋ミオシンII ATPase活性の特異的阻害剤です。ミオシンIIのモータードメインに結合し、細胞質分裂におけるミオシンIIの役割に必要なアクチンとの相互作用を阻害します。HMP-2は線虫の接着および細胞骨格機能に関与しているため、脊椎動物のβ-カテニンと同様に、ミオシンIIの阻害は細胞骨格のダイナミクスと細胞接着プロセスを混乱させ、これらのプロセスにおけるHMP-2の役割の機能阻害につながる可能性があります。

Y-27632は、Rho GTPaseの下流にあるROCK（Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase）の選択的阻害剤である。ROCKは、アクトミオシン細胞骨格および細胞接着の制御に関与している。Y-27632によるROCKの阻害は、アクトミオシンネットワークの張力と完全性を崩壊させ、HMP-2が関与する細胞プロセスに影響を与え、機能抑制につながる。

NSC 23766は、Rac1の活性化に必要なグアニンヌクレオチド交換因子であるTiam1およびTrioとの相互作用を阻害することで、Rac1の活性化を阻害する。Rac1はアクチン組織化および細胞間接着の重要な調節因子であるため、Rac1の阻害は細胞骨格のダイナミクスと接着、すなわちHMP-2が重要な役割を果たす経路を変化させ、結果としてHMP-2の機能を阻害することになる。

SMIFH2は、アクチン集合因子であるフォルミンファミリーの阻害因子である。フォルミンは、細胞の形状と接着を維持するために不可欠なアクチンフィラメントの重合と伸長に関与している。HMP-2は接着複合体と関連しているため、SMIFH2によってアクチンの動態が阻害されると、機能的に阻害されることになる。

ML-7はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）の阻害剤であり、ミオシンIIの調節軽鎖をリン酸化し、アクチンとミオシンの収縮を引き起こす。ML-7によるMLCKの阻害は、アクチンとミオシンの収縮を減少し、細胞接着と細胞骨格の安定性を不安定化させる。これらのプロセスはHMP-2によって制御されており、これによりHMP-2は機能的に阻害される。

CK-636はArp2/3複合体の阻害剤である。Arp2/3複合体はアクチンフィラメントネットワークの分岐に極めて重要である。この複合体を阻害することにより、CK-636は細胞の形状と接着に重要な役割を果たす分岐アクチン構造の形成を阻害する。この阻害により、HMP-2によって制御される細胞プロセスが損なわれ、機能的に阻害されることになる。

AKTシグナル伝達経路の上流の制御因子であるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害する。1700003E16RikはPI3K/AKTシグナル伝達に関与しているため、WortmanninによるPI3Kの阻害はAKTの活性化を妨げ、その結果、1700003E16Rikのリン酸化とそれに続く活性化を妨げて、1700003E16Rikを機能的に阻害する。

サイトカラシンDはアクチンフィラメントの鋭い端に結合し、アクチンフィラメントの伸長を妨げ、重合を促進する。HMP-2はアクチン細胞骨格に依存する細胞接着に関連しているため、サイトカラシンDによるアクチン動態の阻害はHMP-2の機能阻害につながる。

Wiskostatinは、アクチン重合につながるArp2/3複合体の活性化因子であるN-WASPの選択的阻害剤である。N-WASPを阻害することで、Wiskostatinはアクチン細胞骨格の再構築を変化させ、その結果、HMP-2が関与する細胞接着およびシグナル伝達プロセスを阻害し、機能を抑制する。

PF-3758309は、アクチンフィラメントの形成と接着斑の動態に関与するPAK（p21-activated kinase）の阻害剤である。PAKの阻害は、細胞接着におけるHMP-2の機能に不可欠な細胞骨格と細胞形態の組織化に影響を与え、結果としてHMP-2の機能阻害につながる。