hIws1阻害剤

一般的なhIws1阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、シクロパミンCAS 4449-51-8、PF 477736 CAS 952021-60-2、GSK126、EPZ6438 CAS 1403254-99-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

hIws1の化学的阻害剤は、転写調節とmRNAプロセシングにおけるタンパク質の役割を破壊する様々な分子間相互作用を通して、機能阻害を達成することができる。どちらもヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAとボリノスタット（スベロイルアニリドヒドロキサム酸）は、ヒストンのアセチル化を増加させ、hIws1のクロマチンリモデリングの寄与を打ち消し、転写伸長における役割を阻害する。同様に、EZH2メチルトランスフェラーゼ阻害剤であるEPZ-6438とGSK126は、hIws1が遺伝子発現調節機能を発揮するために依存している翻訳後修飾であるヒストンH3のメチル化を阻害する。その結果、転写の枠組みの中でhIws1が働くのに適したクロマチン状態が破壊される。さらに、MS-275によるヒストンの脱アセチル化阻害は、アセチル化パターンも変化させ、hIws1と修飾ヒストンとの相互作用を阻害し、その機能を効果的に阻害する。

さらに、シクロパミンによるヘッジホッグシグナル伝達経路の阻害は、hIws1のmRNAプロセシングの役割に不可欠なタンパク質をコードする遺伝子の転写を抑制し、それによってその機能的活性を低下させる可能性がある。チェックポイント・キナーゼ阻害剤であるPF-477736は、hIws1が関与していると考えられている細胞周期の進行とDNA損傷応答を阻害し、hIws1の活性を低下させる可能性がある。ブルトン型チロシンキナーゼに対するイブルチニブの作用は、B細胞受容体シグナル伝達を阻害し、hIws1の機能に不可欠な転写コアクチベーターの発現を低下させる可能性がある。エピジェネティック修飾の領域では、A-366がG9a/GLPメチルトランスフェラーゼを阻害することで、同様にヒストンH3のメチル化を阻害し、hIws1の転写制御に影響を与える可能性がある。UNC1999によるEZH2とEZH1の二重阻害は、ヒストンのメチル化パターンの変化をもたらし、hIws1が関与するクロマチンリモデリングと転写プログラムに影響を及ぼす可能性がある。JQ1は、転写調節因子によるアセチル化ヒストンの認識を阻害する。これは、クロマチンリモデリングと転写伸長の過程においてhIws1にとって重要なステップである。最後に、YK-4-279は、hIws1が関与する転写調節およびmRNAスプライシング過程に関連するEWS-FLI1相互作用を破壊し、それによってこれらの細胞過程におけるhIws1の機能を阻害する。