HIT-40 アクチベーター

一般的なHIT-40活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HIT-40には、このタンパク質のリン酸化と活性化につながる細胞内シグナル伝達経路を調節する様々な化合物が含まれている。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは様々なタンパク質をリン酸化する役割で知られており、HIT-40をリン酸化してその活性を高めることができる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPとcGMPレベルを上昇させ、PKAやプロテインキナーゼG（PKG）の活性化、ひいてはHIT-40の活性化につながる。プロスタグランジンE2（PGE2）も、受容体に結合してアデニルシクラーゼを刺激し、cAMPレベルを上昇させてPKAを活性化し、HIT-40の活性化につながる可能性がある。βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールもまた、アデニルシクラーゼを介してcAMPレベルを上昇させ、それに続くPKAの活性化によってHIT-40がリン酸化され、活性化される。

HIT-40の活性化は他のメカニズムでも起こりうる。タンパク質合成を阻害するアニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、HIT-40をリン酸化の標的とする可能性がある。タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であるオカダ酸およびカリクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、HIT-40の持続的なリン酸化と活性化につながる可能性がある。Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)はプロテインキナーゼC (PKC)を活性化し、細胞内の様々なタンパク質をリン酸化するが、その一つがHIT-40であると考えられる。上皮成長因子(EGF)とインスリンは、いずれも受容体チロシンキナーゼシグナル伝達カスケードを引き起こし、HIT-40をリン酸化し活性化する経路を含む複数の細胞内経路の活性化につながる。オワバインは、Na⁺/K⁺-ATPaseポンプを阻害することにより、細胞内イオン濃度に影響を与え、HIT-40の活性化につながる可能性のある経路を活性化する。最後に、カプサイシンはTRPV1受容体を活性化し、カルシウムの流入とカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こし、HIT-40を含む様々なタンパク質をリン酸化する。