HIT-40 Aktivatoren

Gängige HIT-40 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

HIT-40 enthält eine Vielzahl von Verbindungen, die zelluläre Signalwege modulieren, die zur Phosphorylierung und Aktivierung dieses Proteins führen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylzyklase und erhöht dadurch den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die PKA ist für ihre Rolle bei der Phosphorylierung verschiedener Proteine bekannt, und sie kann HIT-40 phosphorylieren und so seine Aktivität verstärken. In ähnlicher Weise erhöht IBMX den cAMP- und cGMP-Spiegel durch Hemmung der Phosphodiesterasen, was ebenfalls zur Aktivierung von PKA oder Proteinkinase G (PKG) und in der Folge zur Aktivierung von HIT-40 führen kann. Prostaglandin E2 (PGE2) erzielt ein ähnliches Ergebnis, indem es an seine Rezeptoren bindet und die Adenylylzyklase stimuliert, die den cAMP-Spiegel erhöht und die PKA aktiviert, was möglicherweise zur Aktivierung von HIT-40 führt. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Rezeptor-Agonist, erhöht ebenfalls den cAMP-Spiegel über die Adenylylzyklase, und die anschließende PKA-Aktivierung kann HIT-40 phosphorylieren und aktivieren.

Die Aktivität von HIT-40 kann auch über andere Mechanismen erfolgen. Anisomycin, das die Proteinsynthese hemmt, kann stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK aktivieren, die HIT-40 für die Phosphorylierung anvisieren können. Okadainsäure und Calyculin A, Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung und Aktivierung von HIT-40 führen könnte. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die eine Vielzahl von zellulären Proteinen phosphoryliert, darunter möglicherweise auch HIT-40. Sowohl der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) als auch Insulin lösen Rezeptor-Tyrosinkinase-Signalkaskaden aus, die zur Aktivierung zahlreicher intrazellulärer Signalwege führen, darunter auch solche, die HIT-40 phosphorylieren und aktivieren können. Ouabain beeinflusst durch Hemmung der Na⁺/K⁺-ATPase-Pumpe die intrazellulären Ionenkonzentrationen und kann Wege aktivieren, die zu einer Aktivierung von HIT-40 führen können. Capsaicin schließlich aktiviert TRPV1-Rezeptoren, was zu einem Kalziumeinstrom und zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die verschiedene Proteine, darunter möglicherweise HIT-40, phosphorylieren können.