HHIPL1阻害剤

一般的なHHIPL1阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、GANT61 CAS 500579-04-4、Jervine CAS 469-59-0およびErismodegib CAS 956697-53-3が挙げられるが、これらに限定されない。

HHIPL1タンパク質の阻害剤は、HHIPL1が関与していると考えられているヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路を調節する化合物の一種である。これらの化合物の大部分は、様々な発生過程を支配し、様々な細胞機能に関与する重要な細胞内シグナル伝達機構であるHh経路の構成要素を阻害する能力について同定された低分子化合物である。これらの阻害剤は一般に、シグナル伝達カスケードにおいてHHIPL1の上流または下流に位置するSmoothened（SMO）やGLI転写因子などの主要タンパク質に作用する。

このクラスの中で、シクロパミン、ビスモデギブ、ソニデギブなどのSMOアンタゴニストは、7回膜貫通タンパク質であるSMOに直接結合し、Hh経路の活性化を阻止する。この初期段階でシグナル伝達を停止させることにより、これらの拮抗薬はHHIPL1活性の調節を含む下流への影響を効果的に減少させる。GANT61のような他の化合物はGLI転写因子を標的とし、それによってHh標的遺伝子の発現を阻害する。イトラコナゾールのような他の分子は、完全には解明されていないが、SMOの直接的な拮抗作用とは異なるメカニズムを介して、Hh経路に対する阻害作用を示す。TWS119は主にGSK-3βを阻害することで知られているが、細胞内でのタンパク質の安定性と局在の調節を通してHh経路に間接的な影響を与えることで、HHIPL1の活性に影響を与える可能性がある。