HES5阻害剤

一般的なHES5阻害剤としては、DAPT CAS 208255-80-5、LY411575 CAS 209984-57-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2およびSB 431542 CAS 301836-41-9が挙げられるが、これらに限定されない。

HES5阻害剤には、HES5タンパク質の活性を間接的に調節する多様な化合物が含まれる。これらの阻害剤は主に、HES5タンパク質そのものを直接標的とするのではなく、HES5の発現や活性を調節するシグナル伝達経路を阻害することによって機能する。HES5は、発生過程における役割とNotchシグナル伝達経路の下流標的として知られているが、これらの相互に関連するシグナル伝達カスケードを調節することにより、間接的に影響を受ける可能性がある。γセクレターゼ阻害剤であるDAPTやLY411575などの化合物は、このクラスで重要な役割を果たしている。γセクレターゼを阻害することにより、これらの化合物は、HES5発現の直接的な上流制御因子であるNotchシグナルの活性化を抑える。HES5の転写活性化はノッチ受容体シグナルに依存しているため、これはHES5レベルの低下につながる。同様に、PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、ノッチシグナル伝達と交差するMAPK/ERK経路に影響を及ぼす。これらの化合物によるMEK1/2の阻害は、これらの交差する経路を介したシグナル伝達の減弱により、HES5の発現低下につながる可能性がある。

SB431542やLY364947などのTGF-β受容体阻害剤もHES5の調節に寄与する。これらの阻害剤は、Notchシグナル伝達経路とのクロストークが知られているTGF-βシグナル伝達に影響を与える。TGF-β受容体の阻害は、これらの経路間の相互作用を変化させることにより、HES5レベルの低下をもたらす可能性がある。同様に、それぞれSP600125とWortmanninに代表されるJNKとPI3K経路の阻害剤は、Notchシグナル伝達と相互作用するシグナル伝達経路を調節することにより、HES5の発現に影響を与える。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、PI3K/Akt/mTOR経路に影響を与える。この経路の調節は、Notchシグナル伝達との相互作用により、間接的にHES5の発現に影響を与える可能性がある。ケルセチン、ゲニステイン、クルクミンのような天然化合物も、このクラスの阻害剤の一翼を担っている。複数のシグナル伝達経路を調節する能力で知られるこれらの化合物は、Notchシグナル伝達に収束する、あるいは相互作用する経路に影響を与えることで、間接的にHES5の発現を低下させることができる。