HECTD4阻害剤
一般的な HECTD4 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキシ エポキシホスホマイシン CAS 134381-21-8、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ユビキチン E1 阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4。
HECTD4阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム系に影響を与え、E3ユビキチンプロテインリガーゼであるHECTD4の機能活性に影響を与える多様な化合物群である。MG132、ラクタシスチン、エポキソミシンのような化合物は、プロテアソーム阻害剤として機能し、破壊のためにタグ付けされたタンパク質の分解を妨げ、ポリユビキチン化基質の蓄積をもたらす。この蓄積は、HECTD4が供給する分解機構を圧倒することにより、間接的にHECTD4を阻害し、リガーゼ活性の必要性を減少させる。同様に、クラスト-ラクタシスチンβ-ラクトン、ボルテゾミブ（ベルケイドとしても知られる）、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、オプロゾミブなどの化合物は、いずれも26Sプロテアソームを阻害する作用があり、HECTD4がユビキチン化を助けるタンパク質のタンパク質分解ターンオーバーを停止させる。その結果、タンパク質分解経路におけるHECTD4の役割が機能的に抑制される。
さらに、MLN4924やPYR-41のような化合物は、ユビキチン化プロセスそのものに重要な酵素を阻害することで、上流からのアプローチをとる。MLN4924は、E3ユビキチンリガーゼ複合体の一部であるカリンタンパク質の機能的活性化に必要なNEDD8活性化酵素を阻害し、HECTD4の活性スペクトルに影響を与える可能性がある。PYR-41は、ユビキチン活性化酵素E1を標的として、ユビキチン化カスケードを最初の段階で停止させ、間接的にHECTD4のユビキチンリガーゼ機能を低下させる。最後に、NMS-873はp97/VCP ATPaseを阻害し、ユビキチン化されたタンパク質のプロテアソームへの抽出と輸送を阻害し、さらにHECTD4のリガーゼ活性の下流に影響を与えることによって、HECTD4の機能的要求に影響を与える。これらの阻害剤を総合すると、HECTD4のリガーゼ活性と、より広範なユビキチン・プロテアソームシステムとの間の複雑な相互作用が示され、これらの化合物がHECTD4の生物学的機能に間接的でありながら重大な影響を与えていることがわかる。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
これはプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン-プロテアソーム系によるタンパク質の分解を阻害する。HECTD4はE3ユビキチン-タンパク質リガーゼであるため、MG132はユビキチン化タンパク質を蓄積させることで間接的にHECTD4を阻害し、HECTD4が関与するシステムを飽和させ、その機能活性を低下させることができる。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
ラクタシスチンは、不可逆的に結合して20Sプロテアソームを阻害する別のプロテアソーム阻害剤です。プロテアソーム活性を阻害することで、HECTD4の機能に間接的に影響を及ぼします。タンパク質が適切に分解されない場合、HECTD4のリガーゼ活性はあまり効果的ではなくなるからです。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
この化合物はプロテアソームの活性部位に共有結合する選択的プロテアソーム阻害剤です。その作用によりユビキチン化タンパク質の蓄積が起こり、結果としてE3リガーゼ活性の需要が減少することでHECTD4が間接的に阻害されます。 | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
MLN4924は、ユビキチンリガーゼ活性に関与するカルリンタンパク質のNEDDylationに不可欠なNEDD8活性化酵素（NAE）の阻害剤である。NAEを阻害することにより、MLN4924は間接的にカルリンRING E3ユビキチンリガーゼを阻害し、ユビキチン-プロテアソーム経路の一部としてHECTD4の機能活性を低下させる可能性がある。 | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
PYR-41は細胞透過性ユビキチン活性化酵素E1阻害剤です。ユビキチン化カスケードの最初のステップを阻害し、それにより間接的にユビキチン化プロセスにおけるHECTD4の活性を低下させます。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
ボルテゾミブはジペプチドのボロン酸アナログで、26Sプロテアソームを可逆的に阻害する。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
カーフィルゾミブは不可逆的プロテアソーム阻害剤であり、ボルテゾミブと同様の作用を持ち、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらし、間接的にHECTD4の機能活性を阻害します。 | ||||||
Ixazomib | 1072833-77-2 | sc-489103 sc-489103A | 10 mg 50 mg | $311.00 $719.00 | ||
ボルテゾミブやカーフィルゾミブと同様に作用する可逆的プロテアソーム阻害剤であるイキサゾミブは、ユビキチン化された基質の蓄積をもたらし、HECTD4に対する機能的要求を低下させる。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | $280.00 | ||
オプロゾミブは経口のプロテアソーム阻害剤で、前述の他のプロテアソーム阻害剤と同様に、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を通じて間接的にHECTD4の活性を低下させる。 | ||||||
NMS-873 | 1418013-75-8 | sc-478803 | 5 mg | $300.00 | ||
NMS-873はp97/VCP ATPase阻害剤であり、プロテアソームへの輸送にp97/VCP複合体に依存するユビキチン化タンパク質の処理を妨害することで、間接的にHECTD4を阻害し、HECTD4のユビキチンリガーゼ活性に対する細胞の必要性を変化させます。 | ||||||