HCN4 アクチベーター

一般的なHCN4活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ミルリノンCAS 78415-72-2、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、L-ノルアドレナリンCAS 51-41-2が挙げられるが、これらに限定されない。

HCN4活性化剤には、主にサイクリックAMP（cAMP）レベルや関連するシグナル伝達経路の調節を通じて、HCN4チャネルの活性に間接的に影響を与える様々な化学物質が含まれる。これらの活性化剤は、cAMPレベルを直接上昇させるか、その分解を阻害する化合物で構成され、その結果、心拍数の調節に重要な役割を果たすHCN4チャネルの機能に影響を与える。アデニルシクラーゼを活性化する能力で知られるフォルスコリンは、それによってcAMPレベルを上昇させ、HCN4活性を調節する先例を作った。同様に、ホスホジエステラーゼ阻害剤であるミルリノンとシルデナフィルは、その分解を阻害することによりcAMPレベルを上昇させ、間接的にHCN4チャネルに影響を与える。

さらに、細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPのような化合物は、細胞内cAMPを直接増加させ、HCN4を調節する経路を提供する。アドレナリン受容体を介して作用するエピネフリンとノルエピネフリンもまた、cAMPレベルを上昇させ、HCN4活性に影響を及ぼす。合成カテコールアミンであるイソプロテレノールは、アドレナリン作動性受容体を活性化し、cAMPを増加させる点で同様の経路をたどる。ホスホジエステラーゼの非選択的阻害薬であるIBMXと選択的阻害薬であるロリプラムは、それぞれcAMPレベルの上昇に寄与し、HCN4チャネルの調節を助長する環境を作り出す。特異的なPDE3阻害剤であるシロスタミドと、ホスホジエステラーゼを阻害するパパベリンとビンポセチンは、cAMPとcGMPレベルを上昇させ、HCN4活性に間接的に影響を与える。