H2-T10 アクチベーター

一般的なH2-T10活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、PGE2 CAS 363-24-6、シロスタミド（OPC 3689） CAS 68550-75-4などがあるが、これらに限定されるものではない。

H2-T10アクチベーターは、細胞内シグナル伝達経路の調節を通じて間接的にH2-T10の機能的活性を増強する機能を有する多様な化合物群である。フォルスコリン、IBMX、ロリプラム、PGE2、イソプロテレノール、シロスタミド、ミルリノン、およびザルダベリンはすべて、細胞内のcAMPレベルを増加させる働きをし、その結果PKAが活性化される。活性化されたPKAは、H2-T10やH2-T10の活性を調節するタンパク質を含む様々な基質をリン酸化することが知られており、その結果、H2-T10の機能が増強される。さらに、PGE2はEP2およびEP4レセプターを介して特異的に作用し、cAMPレベルを上昇させ、PKA活性化とそれに続くH2-T10の増強への別のルートを提供する。同様に、Epac活性化因子007はEpacタンパク質を特異的に標的とする。Epacタンパク質はcAMPに制御されたグアニンヌクレオチド交換因子であり、H2-T10を制御する経路と交差する可能性のある複数のシグナル伝達経路に関与する低分子GTPaseであるRap1を活性化し、H2-T10の活性を高める。

アナグレリドとNKH477を含むH2-T10活性化因子の第二のグループもまた、cAMPのレベルを増大させ、PKA活性とH2-T10の潜在的なリン酸化をさらに促進する。NKH477は水溶性フォルスコリン誘導体であり、アデニル酸シクラーゼの強力な活性化剤として機能するため、cAMPレベルを上昇させ、PKA依存性の経路を介して間接的にH2-T10活性を促進する。一方、グルカゴンはグルカゴン受容体を介してその作用を発揮し、アデニル酸シクラーゼを活性化し、それによってcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。総合すると、これらのH2-T10活性化因子は、cAMPの上昇とそれに続くPKAまたはEpacの活性化を通して、シグナル伝達経路の主要タンパク質のリン酸化を促進するか、あるいはH2-T10が組み込まれているシグナル伝達ネットワークを調節することにより、H2-T10の機能的活性の増強につながる。