H2-M3阻害剤

一般的なH2-M3阻害剤には、塩化ベンゼトニウムCAS 121-54-0、クロルヘキシジンCAS 55-56-1、フシジン酸CAS 6990-06-3、リファンピシンCAS 13292-46-1およびノボビオシンCAS 303-81-1が含まれるが、これらに限定されない。

H2-M3の化学的阻害剤は様々なメカニズムで阻害効果を発揮するが、それぞれが異なるにもかかわらず、タンパク質の機能阻害という共通の結果に収束する。例えば、塩化ベンゼトニウムは、H2-M3がホルミル化ペプチドと結合するのを阻害することにより、H2-M3を直接阻害する。同様に、クロルヘキシジンは細菌の細胞膜を傷害することで効果を発揮し、H2-M3の機能に必要なホルミル化ペプチドのプールを減少させる。この減少はオキシテトラサイクリンでも見られ、オキシテトラサイクリンは細菌の30Sリボソームサブユニットに結合し、H2-M3のリガンドとなるホルミル化ペプチドを含むタンパク質合成を阻害する。フシジン酸は、リボソームからの伸長因子Gのターンオーバーを阻害することによって、これらのペプチドの合成を減少させるという並行経路をたどる。

リファンピシン、ノボビオシン、ナリジクス酸のような他の化学物質は細菌の遺伝機構を標的とし、リファンピシンはRNAポリメラーゼに結合してRNA合成を阻害し、ノボビオシンやナリジクス酸はDNA複製に不可欠な細菌のDNAジャイレースを阻害する。これらの作用によってもたらされる細菌の生存率の低下により、ホルミル化ペプチドの産生が減少し、したがってH2-M3の機能阻害が起こる。ニトロフラントインとメトロニダゾールは細菌のDNAに損傷を与え、同様にホルミル化ペプチドの合成を減少させる。ムピロシンは細菌のイソロイシルtRNA合成酵素を選択的に阻害し、やはりH2-M3に対するホルミル化ペプチドの利用可能性を減少させる。最後に、バンコマイシンとダプトマイシンは、それぞれ細菌の細胞壁合成と細胞膜の完全性を破壊し、H2-M3が抗原提示機能を果たすのに不可欠なホルミル化ペプチドのプールをさらに減少させる。これらの化学的阻害剤はそれぞれ、細菌の生存能力とペプチド合成に対するユニークな作用様式を通して、H2-M3を機能的に阻害するという共通のエンドポイントに収束する。