GTF3A アクチベーター

一般的な GTF3A 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、5-アザ アジシチジン CAS 320-67-2、5-アザ-2'-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、ニコチンアミド CAS 98-92-0。

GTF3A活性化薬は大きく2つのグループに分類できる。第一のグループは、酪酸ナトリウム、トリコスタチンA、5-アザシチジン、デシタビン、ニコチンアミド、アナカルジン酸、ボリノスタット、ロミデプシンなどである。これらの化合物は、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）またはDNAメチル化酵素の阻害剤である。HDACとDNAメチル化酵素はともにクロマチン構造を閉じ、GTF3Aのような転写因子のDNAへの結合を阻害する。これらの酵素を阻害することで、このグループの化合物は開かれたクロマチン構造を促進し、GTF3AがDNAに結合して転写を開始する能力を高めることができる。GTF3A活性化因子の第二のグループには、TFIIE、TBP関連因子（TAFs）、TFIIFが含まれる。これらはすべて転写開始複合体の構成要素であり、GTF3Aはこれと相互作用して転写を開始する。これらの分子の存在は、GTF3Aを転写開始複合体にリクルートすることによって、GTF3Aの機能的活性を高めることができる。このようにして、遺伝子発現の基本的なプロセスである転写開始におけるGTF3Aの役割は、これらの化合物の存在によって強化される。全体として、これらの化合物はすべて、DNAへの結合を促進することによって、あるいは転写開始複合体へのリクルートを促進することによって、GTF3Aの機能的活性を高めるために相乗的に働く。

重要なことは、これらのGTF3A活性化剤は、GTF3Aが直接関与する特定の生化学的あるいは細胞内経路を通じて、直接的あるいは間接的にGTF3Aの機能活性を高めることができるということである。例えば、酪酸ナトリウム、トリコスタチンA、ニコチンアミド、ボリノスタット、ロミデプシンのようなHDAC阻害剤は、クロマチン構造をオープンにし、転写開始プロセスの重要な部分であるDNAに結合するGTF3Aの能力を高める。同様に、5-アザシチジンやデシタビンのようなDNAメチル化酵素阻害剤は、閉じたクロマチン構造の形成を防ぎ、GTF3AのDNAへの結合を促進する。一方、転写開始複合体の一部であるTBP、TFIIE、TAF、TFIIFのような分子の存在は、GTF3Aをこの複合体にリクルートすることによって、GTF3Aの機能的活性を高めることができる。