GrpEL1 アクチベーター

シクロスポリンAは免疫抑制剤であり、シクロフィリンと結合してカルシニューリンを阻害する。カルシニューリンを阻害することで、シクロスポリンAは転写因子であるNFATの脱リン酸化と活性化を防ぐ。NFATはストレス応答遺伝子の発現を制御しているため、NFATの阻害は、細胞ストレスに対処するための代償メカニズムとして、GrpEL1のタンパク質フォールディングシャペロン活性の必要性を高める可能性がある。

フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの活性化因子であり、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）のレベルを増加させる。cAMPのレベルが高いと、PKAが活性化され、多数のタンパク質をリン酸化し活性化する。その中には、未加工タンパク質応答（UPR）に関与するものも含まれる。UPRが活性化されると、おそらくは、ミスフォールドしたタンパク質を処理するためのGrpEL1のシャペロン活性に対する需要が高まることになるだろう。

17-AAG は Hsp90 阻害剤であり、そのシャペロン機能を阻害し、未変性タンパク質の蓄積を引き起こす。この未変性タンパク質の増加は、UPRを活性化し、間接的にミスフォールドタンパク質の修復または分解におけるGrpEL1のシャペロン機能の必要性を高める。

MG132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を妨げ、蓄積を促します。損傷したタンパク質や折りたたみ異常のタンパク質の蓄積はUPRを誘発し、結果としてGrpEL1のシャペロン活性に対する細胞の需要を高める可能性があります。

ブレデディンAはゴルジ装置の機能を阻害し、タンパク質の輸送を妨げ、タンパク質のミスフォールディングを引き起こす可能性があります。この障害によりUPRが活性化され、その結果、タンパク質の折りたたみを補助し、細胞の恒常性を維持するGrpEL1の必要性が高まります。

ThapsigarginはSERCAポンプ阻害剤であり、小胞体からのカルシウム貯蔵の枯渇を招き、小胞体ストレスを誘発します。このストレスはUPRを活性化し、これにより、未折り畳みタンパク質の蓄積を緩和するGrpEL1の機能に対する需要が高まります。

ツニカマイシンはN-結合型糖鎖形成を阻害し、タンパク質のミスフォールディングを引き起こしてUPRを誘発します。UPRの誘導は、おそらくミスフォールドまたは未組み立てタンパク質の管理におけるGrpEL1の役割の必要性を高めます。

2-デオキシ-D-グルコースは解糖阻害剤であり、エネルギー枯渇と小胞体ストレスを引き起こし、UPR をさらに活性化します。この活性化により、ストレスに対処するための GrpEL1 のシャペロン機能の必要性が高まります。

サルブリナルは、eIF2α脱リン酸化の選択的阻害剤です。eIF2αのリン酸化はUPRの重要な部分であり、全体的なタンパク質合成の減少と、ERストレスを軽減するためのGrpEL1のようなシャペロンの発現増加につながります。

セラストロールはプロテアソーム阻害剤であり、熱ショック反応を誘導し、ミスフォールドしたタンパク質を管理するためにGrpEL1を含む分子シャペロンを増加させる。