Grpa アクチベーター

一般的なGrpa活性化剤には、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミンCAS 657-24-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、ベルベリンCAS 2086-83-1、サリチル酸CAS 69-72-7などがあるが、これらに限定されるものではない。

AMPK活性化物質とは、AMPKの活性化に収束す るさまざまな細胞内メカニズムに関与すること で、AMPKの機能的活性を増強する多様な化合 物である。AICARやベルベリンなどの化合物は、それぞれ細胞内AMPレベルを模倣または上昇させ、AMPKをアロステリックに活性化し、細胞のエネルギー恒常性維持におけるAMPKの役割を促進する。広く使用されている抗糖尿病薬であるメト ホルミンは、ミトコンドリアの呼吸鎖を阻害す ることによって間接的にAMPKを活性化し、AMP/ATP比 の増加とそれに続くAMPKの活性化をもたらす。このメカニズムはオレウロペインにも共通し、同様にAMP/ATP比を増加させ、AMPKを活性化する可能性がある。レスベラトロールはSIRT1が介在するLKB1の脱アセチル化を通じて、ケルセチンはAMPK複合体との直接的な相互作用、あるいは細胞内のAMPレベルに影響を与えることによってであろう。

さらに、直接的なAMPK活性化物質であるA769662は、AMPKのβ1サブユニットに結合し、その活性化につながる構造変化を誘導する。サリチル酸とスタチンは、それぞれ炎症シグナル伝達とコレステロール生合成に介入することでAMPK活性化作用を発揮し、最終的にLKB1の活性化とAMPKのリン酸化をもたらす。ドルソモルフィンは、AMPKの阻害部位をリン酸化するキナーゼを阻害することで、AMPKの活性を高める。一方、チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインの役割は、間接的にAMPKの活性化につながる。最後に、ニコチンアミドリボシドは、細胞内の NAD+レベルを高め、SIRT1を活性化すること で、AMPK活性化物質には、細胞のエネルギー バランスの中心的な調節因子であるAMPKの活性 を、直接的または間接的に増強する化学物質が 含まれる。AICARとベルベリンは、AMPアナログとし て機能し、AMPKをアロステリックに増強する。