group IIE sPLA2阻害剤

一般的なIIE群sPLA2阻害剤としては、インドメタシンCAS 53-86-1、LY315920 CAS 172732-68-2、PP 2 CAS 172889-27-9、L-165041 CAS 79558-09-1およびCAL-101 CAS 870281-82-6が挙げられるが、これらに限定されない。

グループIIE分泌型ホスホリパーゼA2阻害剤は、グループIIE sPLA2酵素の酵素活性を阻害するように設計された化学物質群である。この酵素の主な機能は、リン脂質のsn-2エステル結合を加水分解し、遊離脂肪酸とリゾリン脂質を放出することである。このプロセスは、炎症や他の細胞プロセスにおいて重要な役割を果たす生理活性脂質の生産において極めて重要である。

この酵素クラスの阻害剤は、その作用機序によって大きく分類することができる。インドメタシンやプロプラノロールのように、sPLA2活性に影響を与える上流または下流の経路を調節することによって間接的に作用するものもある。例えば、インドメタシンはシクロオキシゲナーゼ経路を抑制し、sPLA2の機能を調節しうる炎症性メディエーターのレベルを低下させる。一方、プロプラノロールは主にβアドレナリン遮断薬として使用されるが、PLA2を間接的に阻害することが示されており、シグナル伝達経路の変化を通してsPLA2活性を低下させる可能性がある。LY315920、Manoalide、MJ33、Methyl arachidonyl fluorophosphonateのような直接阻害剤は、sPLA2酵素の活性部位を特異的に標的とする。例えば、LY315920は基質の遷移状態を模倣することによって競合的阻害剤として作用し、酵素の触媒作用を阻害する。マノアライドやフルオロホスホン酸メチルアラキドニルは活性部位残基と共有結合を形成し、酵素を不活性にする。Darapladibのような他の阻害剤は、当初は異なる酵素を標的として開発されたが、脂質シグナル伝達経路が相互に関連しているため、sPLA2酵素に付随的な影響を及ぼす可能性がある。