group II sPLA2阻害剤

一般的なグループII sPLA2阻害剤には、Manoalide CAS 75088-80-1、オレアノール酸 CAS 508-02-1、YM 26734 CAS 1 44337-18-8、Avarol CAS 55303-98-5、およびsPLA2阻害剤CAS 393569-31-8。

グループII sPLA2阻害剤は、さまざまなメカニズムを通じて酵素の活性を標的とする多様な化学化合物群を構成しています。これらの阻害剤は主に、酵素の活性部位と直接相互作用するか、またはその基質相互作用の動態を修正することで機能します。直接阻害剤は通常、活性部位において天然の基質と競合するか、または活性部位の必須残基を共有結合で修飾し、酵素を不活性化する。マノアルド、p-ブロモフェニルブロミド、MJ33、チオエーテルアミド-PCなどの共有結合阻害剤は、活性部位内の特定のアミノ酸残基と不可逆的な結合を形成し、基質処理を妨げる。

LY311727やVarespladibのような競合阻害剤は、酵素の天然基質の遷移状態と構造的に類似しているため、不可逆的結合を形成することなく活性部位を占拠し、基質の接近を効果的に遮断することができます。 その他の阻害剤は、酵素の作用環境を変化させることで作用します。例えば、MepacrineはsPLA2が作用する脂質二重層と相互作用することで、基質の利用可能性を低下させます。さらに、酵素の膜結合に重要な役割を果たす調節ドメインに作用する阻害剤もあります。例えば、FKGK11はヘパリン結合ドメインを標的とし、間接的に酵素の基質へのアクセスを減少させます。オキサジアゾンは、酵素の構造的コンフォメーションに影響を与え、その触媒能力に影響を与える付随的な阻害剤です。