group II sPLA2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la sPLA2 del grupo II incluyen, entre otros, Manoalide CAS 75088-80-1, Ácido oleanólico CAS 508-02-1, YM 26734 CAS 144337-18-8, Avarol CAS 55303-98-5 e inhibidor de la sPLA2 CAS 393569-31-8.

Los inhibidores de sPLA2 del Grupo II constituyen un conjunto diverso de compuestos químicos que actúan sobre la actividad de la enzima a través de diversos mecanismos. Estos inhibidores actúan principalmente interactuando directamente con el sitio activo de la enzima o modificando la dinámica de interacción con el sustrato. Los inhibidores directos suelen competir con los sustratos naturales por el sitio activo o modifican covalentemente los residuos esenciales del sitio activo, dejando inactiva la enzima. Los inhibidores covalentes como el manoalide, el bromuro de p-bromofenacil, el MJ33 y la tioeteramida-PC forman enlaces irreversibles con residuos de aminoácidos específicos dentro del sitio activo, impidiendo así el procesamiento del sustrato.

Los inhibidores competitivos como el LY311727 y el Varespladib se asemejan estructuralmente al estado de transición del sustrato natural de la enzima, lo que les permite ocupar el sitio activo y bloquear eficazmente el acceso del sustrato sin formar enlaces irreversibles. Otros inhibidores actúan alterando el entorno operativo de la enzima; por ejemplo, la mepacrina reduce la disponibilidad de sustrato al interaccionar con la bicapa lipídica en la que actúa la sPLA2. Además, algunos inhibidores actúan sobre dominios reguladores de la enzima que son cruciales para su asociación con la membrana, como el dominio de unión a la heparina del FKGK11, que reduce indirectamente el acceso de la enzima a sus sustratos. El oxadiazón representa un inhibidor incidental que impacta en la conformación estructural de la enzima, afectando a su capacidad catalítica.