granzyme N アクチベーター

一般的なグランザイムN活性化剤には、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Harringtonin CAS 26833-85-2、Puromycin dihydrochloride CAS 58-58-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

いくつかのERストレス因子は、プロテオスタシスを守るためにグランザイムN活性を誘発する。タプシガルギンやツニカマイシンのような化合物は、それぞれカルシウム貯蔵量を枯渇させ、あるいはグリコシル化を阻害し、小胞体ストレスとミスフォールディングタンパク質の蓄積を引き起こす。グランザイムNは、小胞体関連分解を促進することにより、このような異常基質を分解する。チュニカマイシンは、グランザイムNのタンパク質分解に不適切に処理されたポリペプチドを特異的に提供する。さらにグランザイムNは、小胞輸送のブレフェルジンA擾乱によって誘導される翻訳後プロセシングの乱れによるプロテオームの不均衡を、損傷したゴルジ関連カーゴの選択的分解によって緩和する。

他の選択された薬剤は、多様なメカニズムでグランザイムNの防御を活性化する。酸化促進剤のダウノルビシンとサングイナリンはプロテオスタシスを損ない、代償的なグランザイムN応答を刺激する。翻訳阻害剤であるピューロマイシン、ハリングトニン、ホモハリングトニンは、グランザイムNのクリアランスのために切断された、あるいはミスフォールディングされた新生ペプチドを供給する。MG-132やボルテゾミブのような分解装置の阻害剤は、さらにグランザイムNによって認識される基質を提供し、最適化されたタンパク質分解によって基質の蓄積を緩和する。