GPR4 アクチベーター

一般的なGPR4活性化物質としては、乳酸CAS 50-21-5、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6、アデノシンCAS 58-61-7、酪酸CAS 107-92-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GPR4活性化剤は主に、細胞外のpHを変化させるか、プロトン感受性Gタンパク質共役型受容体であるGPR4の活性を刺激するリガンドとして作用することによって機能する。乳酸は直接活性化剤としてGPR4に結合し、特にその濃度が上昇した酸性環境において、その刺激につながる。同様に、酪酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピルビン酸、コハク酸、無水クエン酸などのカルボン酸は、細胞外環境のpHを下げることでGPR4を活性化する。GPR4の活性はプロトン濃度の変化に細かく調整されており、様々な酸性度に反応することができるため、pHの低下はGPR4にとって重要な引き金となる。このpHに対する感受性により、GPR4は、代謝が活発な組織や炎症領域など、アシドーシスが蔓延する環境において重要な役割を果たす。

これらの直接的なpH依存性メカニズムに加えて、PGE2、スフィンゴシルホスホリルコリン（SPC）、ヒスタミン、遊離塩基、アデノシンなどの化合物も、間接的ではあるがGPR4の活性を調節する。PGE2とヒスタミン、遊離塩基は、近傍の受容体に影響を与え、細胞外環境を変化させることで、GPR4活性に影響を与えます。SPCは脂質としてGPR4のリガンドとなり、そのシグナル伝達機能を高める。アデノシンは細胞外pH調節に関与することで知られ、GPR4が作動する酸性環境に寄与することでGPR4を間接的に活性化する。これらの多様なメカニズムにより、GPR4の多面的な制御が強調され、細胞外pHの変化や様々な生理活性分子に応答する際の中心的な役割が強調される。これらの活性化因子の累積的な効果は、特に酸塩基平衡が重要な状況において、動的な細胞外環境を感知し、それに応答するGPR4の重要性を示している。