GPR22阻害剤

一般的なGPR22阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 百日咳毒素（膵島細胞活性化タンパク質）CAS 70323-44-3、YM 254890 CAS 56858 0-02-9、スラミンナトリウム CAS 129-46-4、Gö 6983 CAS 133053-19-7、クロザピン CAS 5786-21-0。

GPR22はGタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、活性化されると、Gi/o、Gq、Gsタンパク質を介する経路を含む複数の経路を介してシグナル伝達を行う。上記の阻害剤は、これらのシグナル伝達経路の特定の局面を破壊する能力に基づいて同定され、それによってGPR22の機能的活性を阻害する。例えば、百日咳毒素とGDP-β-SはともにGi/oタンパク質とGPR22の相互作用を阻害する能力があり、百日咳毒素はGタンパク質の不可逆的な修飾を引き起こし、GDP-β-Sは活性化に必要なGTP交換を妨げるGDPアナログとして作用する。一方、YM-254890とU73122は、それぞれGqタンパク質とホスホリパーゼCの機能を阻害することによって、Gqを介する経路を標的とし、GPR22が開始しうるカルシウム動員を伴うシグナル伝達カスケードの減少をもたらす。

さらに、クロザピンとスラミンはリガンド結合を阻害することによりGPR22のアンタゴニストとして機能し、ML297はGIRKチャネルの活性化を通じてGPR22によって制御される細胞の興奮性を間接的に調節する。コレラ毒素は、Gsタンパク質への作用を通して、受容体の脱感作状態を引き起こし、GPR22の活性を弱める可能性がある。Go 6983とM119KはGPR22活性化の下流のシグナル伝達に影響を及ぼし、Go 6983はGPR22活性化後の標的タンパク質のリン酸化に関与するプロテインキナーゼCを阻害し、M119KはGタンパク質β-γサブユニットの機能を阻害する。BIM-46174は、GPR22の機能に不可欠なステップであるGα-Gβγの再結合を阻害することで、より広範なGタンパク質シグナル伝達を阻害する。最後に、パルミトイル-DL-カルニチンが脂質ラフトを破壊することで、GPR22の局在と機能に重要な膜ドメインを変化させ、間接的な阻害手段を提供する。これらの化合物はそれぞれ、GPR22そのものあるいはそれに関連するシグナル伝達分子とのユニークな相互作用を通して、GPR22阻害剤の可能性のあるポートフォリオに貢献している。