GPR135阻害剤

一般的なGPR135阻害剤としては、LY 341495 CAS 201943-63-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7およびGW 5074 CAS 220904-83-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GPR135阻害剤は、複雑な細胞内メカニズムを介して作用し、特定の経路におけるタンパク質の活性を減弱させる。これらの阻害剤は多様であるが、GPR135がその一部であるか、あるいは影響を受けているシグナル伝達カスケードを破壊するという共通の結果をもたらす。例えば、MAPK/ERKキナーゼやc-Rafなど、GPR135に関連するシグナル伝達経路の上流にあるキナーゼを選択的に阻害すると、GPR135活性が下流で低下する。これは、通常シグナル伝達経路を通ってGPR135に伝播するはずの、必要なリン酸化と活性化の段階を妨げることによって達成される。同様に、GPR135の機能が依存しているRhoA/ROCKシグナル伝達を標的とする阻害剤は、GPR135の適切なシグナル伝達に必要な細胞骨格の再配列を阻害することにより、GPR135の活性を低下させる。

他の阻害剤は、GPR135の機能にとって重要な細胞内シグナル伝達の異なる側面に作用する。プロテインキナーゼCやホスホリパーゼCを阻害する化合物は、GPR135を介したシグナル伝達に重要な役割を果たすセカンドメッセンジャーの生成と機能を阻害する。これらのシグナル伝達分子を阻害することで、タンパク質の活性は間接的に低下する。さらに、ALK受容体を介したBMPシグナル伝達やPI3K/Aktシグナル伝達のような経路を阻害する阻害剤もGPR135活性の低下に寄与する。なぜなら、これらの経路は特定の細胞条件下でGPR135の機能を調節しうるからである。さらに、mTOR阻害剤とEGFRキナーゼ阻害剤は、GPR135シグナル伝達をアップレギュレートまたは増強する経路を阻害することにより、GPR135活性を低下させる役割を果たす。