GPR108阻害剤

一般的なGPR108阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Gö 6983 CAS 133 053-19-7、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 および SB 203580 CAS 152121-47-6。

GPR108の化学的阻害剤には、タンパク質の機能に不可欠なシグナル伝達経路を阻害する様々な化合物が含まれる。WortmanninとLY294002は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤として作用し、GPR108活性に間接的に影響を及ぼす細胞シグナル伝達の重要な酵素である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質は下流の標的のリン酸化を低下させ、GPR108のシグナル伝達活性を低下させる。Go6983やBisindolylmaleimide IのようなプロテインキナーゼC（PKC）阻害剤もまた、GPR108の活性制御に関与している可能性のあるPKCを介したシグナル伝達を変化させることにより、GPR108の機能を間接的に低下させる可能性がある。SB203580はp38 MAPキナーゼを特異的に標的とし、PD98059とU0126はMAPKシグナル伝達経路の一部であるMEK1/2を選択的に阻害する。SB203580、PD98059およびU0126によるこれらのキナーゼの阻害は、それぞれストレス応答およびMAPK/ERK経路を破壊し、シグナル伝達効率の低下によるGPR108の活性低下をもたらす。

さらに、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）阻害剤であるSP600125は、MAPKファミリーの一部であり、GPR108を介する経路に関与している可能性のあるJNKの機能を阻害することにより、GPR108シグナル伝達を低下させることができる。PP2やダサチニブによって阻害されるSrcファミリーチロシンキナーゼもまた、いくつかの細胞シグナル伝達経路において重要な役割を果たしており、それらの阻害は結果的にGPR108シグナル伝達の減少につながる可能性がある。さらにスタウロスポリンは、GPR108の機能に必要なシグナル伝達に重要なプロテインキナーゼを広く阻害するため、GPR108の活性が広範囲に抑制される。最後に、レスタウロスポリニブはJAK-STATシグナル伝達経路の一部であるJAK2チロシンキナーゼを標的とし、そうすることでGPR108シグナル伝達を制御する経路を妨害し、GPR108を機能的に阻害することができる。