GP78 アクチベーター

一般的なGP78活性化剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Tapsigargin CAS 67526-95-8、Dexamethasone CAS 50-02-2、Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4、Curcumin CAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GP78活性化剤とは、主に小胞体（ER）に存在する重要なE3ユビキチンリガーゼであるgp78の活性を、直接的または間接的に上昇させる特殊な化合物群を指す。gp78タンパク質は、小胞体関連分解（ERAD）経路の中心的な担い手であり、ミスフォールドや異常なタンパク質を識別し、プロテアソームによる分解に向けるシステムである。gp78の活性化因子は、このタンパク質の機能を高め、細胞内のタンパク質のホメオスタシスを改善することを目的としている。これらの活性化剤は、低分子有機化合物から合成誘導体、さらには植物由来の植物化学物質に至るまで、様々な化学ファミリーに属する可能性がある。

その機能的メカニズムに関して、gp78活性化因子は複数の経路で作用する可能性がある。あるものはgp78タンパク質と直接相互作用を形成し、そのコンフォメーションをより活性の高い状態に変化させる可能性がある。また、遺伝子レベルで働き、gp78遺伝子の転写や翻訳を促進するものもある。さらに別のグループは、小胞体ストレスのような細胞イベントを誘発することによって間接的に作用し、その結果、細胞の適応反応機構の一部としてgp78のアップレギュレーションを引き起こすかもしれない。これらすべての場合において、最終的な目標は、gp78が欠陥のあるタンパク質を同定し、分解するための目印をつける能力を向上させ、それによって細胞のタンパク質バランスの維持を助けることである。新しいgp78活性化因子を同定し、その作用機序を解明するために、ハイスループットスクリーニング、分子ドッキング、計算シミュレーションなどの高度な技術が用いられている。