Gonadotropin α阻害剤

一般的なゴナドトロピンα阻害剤としては、トリロスタンCAS 13647-35-3、アミノグルテチミドCAS 125-84-8、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、メチラポンCAS 54-36-4、アビラテロンCAS 154229-19-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ゴナドトロピンαの化学的阻害剤は、ゴナドトロピンαが刺激する最終産物であるステロイドホルモンの合成を阻害することによって作用する。トリロスタンは、3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの阻害剤として作用し、前駆体から活性ステロイドへの変換を阻害するため、間接的にステロイド新生を促進するゴナドトロピンαの役割を低下させる。アミノグルテチミドは、コレステロールをすべてのステロイドホルモンの前駆体であるプレグネノロンに変換する最初の段階を触媒する酵素P450sccを阻害することによって阻害作用を発揮する。その結果、この作用は、ステロイドホルモン産生に対するゴナドトロピンαの刺激作用を減弱させる。ケトコナゾールは、主に抗真菌剤として知られていますが、アンドロゲンとエストロゲンの生産に重要な酵素であるCYP17A1を阻害することによってもステロイド合成を阻害し、ゴナドトロピンαの生物学的活性を打ち消します。

さらにステロイド生成経路の下流では、メチラポンがコルチゾール合成に重要な11β-ヒドロキシラーゼを選択的に標的とし、エトミデートとオシロドロスタットもこの酵素を阻害するため、副腎ホルモンのプロフィールが変化し、間接的にゴナドトロピンαの機能活性が抑制される。ミトタンは、ステロイド生成に対する多面的な作用により、ゴナドトロピンαの調節領域である副腎ステロイド産生を広範囲に低下させる可能性がある。エキセメスタン、レトロゾール、アナストロゾールなどのアロマターゼ阻害剤は、ゴナドトロピンαが刺激することが知られている重要なプロセスであるアンドロゲンからエストロゲンへの変換を阻害することにより、エストロゲンレベルを低下させる。その結果、これらの阻害剤は、エストロゲン産生に関連するゴナドトロピンαの機能的側面を抑制することができる。最後に、フィナステリドは、5α-リダクターゼを阻害することにより、テストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を阻害し、ゴナドトロピンαによって厳密に制御されているアンドロゲン環境を変化させ、タンパク質の機能的活性をダウンレギュレーションさせる。