Inhibiteurs Gonadotropin α

Les inhibiteurs courants de la gonadotrophine α comprennent, entre autres, le Trilostane CAS 13647-35-3, l'Aminoglutethimide CAS 125-84-8, le Kétoconazole CAS 65277-42-1, la Metyrapone CAS 54-36-4 et l'Abiratérone CAS 154229-19-3.

Les inhibiteurs chimiques de la gonadotrophine α agissent en perturbant la synthèse des hormones stéroïdes, qui sont les produits finaux stimulés par la gonadotrophine α. Le trilostane, qui agit comme un inhibiteur de la 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase, entrave la conversion des précurseurs en stéroïdes actifs, diminuant ainsi indirectement le rôle de la gonadotrophine α dans la promotion de la stéroïdogenèse. L'aminoglutéthimide exerce ses effets inhibiteurs en bloquant l'enzyme P450scc, qui catalyse l'étape initiale de la conversion du cholestérol en prégnénolone, précurseur de toutes les hormones stéroïdes. Par conséquent, cette action atténue l'effet stimulant de la gonadotrophine α sur la production d'hormones stéroïdiennes. Le kétoconazole, bien que principalement connu comme antifongique, perturbe également la synthèse des stéroïdes en inhibant le CYP17A1, une enzyme essentielle à la production d'androgènes et d'œstrogènes, contrecarrant ainsi l'activité biologique de la gonadotrophine α.

Plus loin dans la voie stéroïdogène, la métyrapone cible sélectivement la 11β-hydroxylase, cruciale pour la synthèse du cortisol, tandis que l'étomidate et l'osilodrostat inhibent également cette enzyme, ce qui entraîne une modification des profils hormonaux surrénaliens et supprime indirectement l'activité fonctionnelle de la Gonadotrophine α. Le mitotane, avec ses effets multiples sur la stéroïdogenèse, peut conduire à une large réduction de la production de stéroïdes surrénaliens, ce qui relève du domaine de régulation de la Gonadotrophine α. Les inhibiteurs de l'aromatase tels que l'exémestane, le létrozole et l'anastrozole réduisent les taux d'œstrogènes en empêchant la conversion des androgènes en œstrogènes, un processus clé que la Gonadotrophine α est connue pour stimuler. Par conséquent, ces inhibiteurs peuvent supprimer les aspects fonctionnels de la gonadotrophine α liés à la production d'œstrogènes. Enfin, le finastéride perturbe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone en inhibant la 5α-réductase, modifiant ainsi le milieu androgène étroitement régulé par la gonadotrophine α, ce qui entraîne une régulation à la baisse de l'activité fonctionnelle de la protéine.