GMPR1阻害剤

一般的なGMPR1阻害剤としては、アロプリノールCAS 315-30-0、ミコフェノール酸CAS 24280-93-1、リバビリンCAS 36791-04-5、メトトレキサートCAS 59-05-2、6-メルカプトプリンCAS 50-44-2が挙げられるが、これらに限定されない。

GMPR1の化学的阻害剤は、プリン代謝経路の様々な段階を阻害することにより、酵素の機能を阻害する。アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害することによって作用する。キサンチンオキシダーゼはヒポキサンチンからキサンチン、キサンチンから尿酸への変換に必須であり、GMPR1活性の上流に位置する。このため、GMPR1が利用できるグアニン誘導体のプールが減少し、GMPR1の作用が阻害される。同様に、ミコフェノール酸およびその活性型ミコフェノール酸（MPA）は、イノシン一リン酸をGMPの直接の前駆体であるキサンチン一リン酸に変換する酵素であるイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（IMPDH）を標的とする。IMPDHを阻害することにより、これらの化学物質はGMPの供給を制限し、GMPR1が有効に機能するのに必要なGMPの供給を制限する。リバビリンはグアノシンアナログとして、GMPR1の活性部位でGMPと競合し、GMPからIMPへの変換を阻害する。

メトトレキサート、6-メルカプトプリン、チオグアニンの作用も、基質の合成または利用可能性を抑制することにより、GMPR1活性に影響を与える。メトトレキサートがジヒドロ葉酸還元酵素を阻害すると、プリン合成が減少し、GMPのレベルも低下する。6-メルカプトプリンとチオグアニンは、GMPを模倣した化合物に代謝され、GMPR1の不正な基質として働くため、酵素が本来の基質を処理するのを妨げる。アシクロビルとAZTはリン酸化されるとGMPに類似し、競合的阻害剤として働き、GMPR1に結合してGMPの処理を妨げる。プリンヌクレオシドアナログであるクロファラビンとフルダラビンは、リン酸化されるとリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、dGMPを含むデオキシリボヌクレオチドプールを減少させる。最後に、クラドリビンは活性型三リン酸の形でDNA合成経路の酵素を破壊し、dGTPの枯渇とそれに伴うGMPレベルの低下をもたらし、それによって間接的にGMPR1を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、特定の経路とプロセスを標的とすることにより、GMPR1の機能を障害し、この極めて重要な代謝酵素に収束する阻害のネットワークを確立する。