GKLF アクチベーター

一般的なGKLF活性化剤としては、SB 431542 CAS 301836-41-9、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KLF4としても知られるGut-enriched Krüppel-like factor（GKLF）は、多様な細胞プロセスの制御に関与する極めて重要な転写因子である。このジンクフィンガー転写因子は、細胞の分化、増殖、組織の恒常性の維持に重要な役割を果たしている。その多面的な機能は、特に上皮細胞の分化と発生を複雑に制御していることで明らかである。GKLFは、様々なシグナル伝達経路との相互作用を通してこれを実現しており、細胞制御ネットワークにおける分子的結節点としての位置づけを強調している。分子レベルでは、GKLFは特定のDNA配列に結合し、標的遺伝子の活性化因子と抑制因子の両方として働くという特徴を持つ。細胞分化の文脈では、GKLFは間葉系分化を抑制する一方で、上皮系分化を促進するキープレイヤーとして同定されている。さらに、GKLFの細胞増殖への関与や、TGF-β、PI3-キナーゼ/ACT、p38 MAPK、JNK、Wnt/β-カテニン経路などの因子との複雑な相互作用は、GKLFを様々な細胞外シグナルに対する細胞応答の中心的なメディエーターとして位置づけている。

GKLFに対して同定された活性化因子は、特定のシグナル伝達経路を通してその活性を調節する、微妙で多様な化合物の配列を例証している。TGF-βタイプI受容体ALK5の選択的阻害剤であるSB431542は、TGF-β経路によって媒介される抑制的リン酸化を阻害することにより、間接的にGKLFを活性化する。これらの化合物は、それぞれ細胞経路内の異なるシグナル伝達ノードを標的とし、GKLF活性化における特異性を明らかにした。MAPK/ERK経路のMEK1阻害剤であるU0126とPD98059は、GKLFを含む下流のターゲットに影響を与えることで間接的な活性化を示している。PI3キナーゼ阻害剤であるLY303511とA66は、AKTシグナル伝達経路を阻害することにより、GKLFの活性化に寄与する。NSC405020はmTORシグナルを調節し、オートファジーの増加を通じて間接的にGKLFを活性化する。GSK-3阻害剤であるSB216763と、β-カテニン/TCF経路を標的とするJW74は、シグナル伝達経路の相互関連性と、それらがGKLF活性化に及ぼす影響を強調している。